CAS |
25316-40-9 |
Chinese Name |
盐酸阿霉素 |
English Name |
Doxorubicin Hydrochloride |
Synonyms |
盐酸阿霉素;盐酸多柔比星;阿得里亚霉素;14-羟正定霉素;阿霉素; |
Molecular Formula |
C27H29NO11·HCl |
Molecular Weight |
579.99 |
Solubility |
Soluble in Water/DMSO |
Purity |
HPLC≥98% |
Appearance |
Orange to red Solid |
Storage |
Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
EC |
EINECS 246-818-3 |
MDL |
MFCD00077757 |
SMILES |
COC1=C2C(C(C(C(O)=C(C[C@](C(CO)=O)(O)C[C@@H]3O[C@@]4([H])C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O4)C3=C5O)=C5C2=O)=O)=CC=C1.[H]Cl |
InChIKey |
MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N |
InChI |
InChI=1S/C27H29NO11.ClH/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27(36,16(30)9-29)7-12-19(15)26(35)21-20(24(12)33)23(32)11-4-3-5-14(37-2)18(11)25(21)34;/h3-5,10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H,6-9,28H2,1-2H3;1H/t10-,13-,15-,17-,22+,27-;/m0./s1 |
PubChem CID |
443939 |
Target Point |
Topoisomerase |
Passage |
DNA Damage/DNA Repair |
Background |
It is a cytotoxic anthracycline antibiotic and is commonly used as a chemotherapy agent for cancer. It inhibits DNA replication by inhibiting topoisomerase-II. It can induce apoptosis and autophagy. |
Biological Activity |
Doxorubicin hydrochloride是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。[1-4] |
In Vitro |
在最高测试浓度(分别为2μM和10μM)下阿霉素和辛伐他汀的组合可杀死97%的Hela细胞[2]。 |
In Vivo |
携带PC3异种移植物的小鼠注射2,4或8mg / kg多柔比星,并随时间测量肿瘤体积。 2mg / kg的剂量不影响肿瘤生长,而较高剂量最初延迟肿瘤生长(第18天和第22天p <0.05),4mg / kg或8mg / kg阿霉素显着降低PC3异种移植物中c-FLIP的水平。 [3]。单次腹膜内注射10mg / kg(多柔比星1)在大鼠中给药,每天10次腹膜内注射1mg / kg(多柔比星2),或每周5次腹膜内注射2mg / kg(多柔比星3)。在阿霉素1中第28天观察到80%的死亡率,而在第107天和第98天,阿霉素2和阿霉素3分别达到80%的死亡率。在多柔比星DOX1中,第2周的分数缩短减少30%,在阿霉素2中第13周减少55%,在阿霉素3中第13周减少42%[4]。 |
Cell Experiment |
将160μLHela细胞悬浮液(3×10 4细胞/ mL)分配到三个96孔U形底微量培养板中,并在37℃,5%CO 2的完全湿润气氛中孵育24小时。在板1中,加入多柔比星(20μL; 终浓度,0.1-2μM)和辛伐他汀(20μL; 终浓度,0.25-2μM)的连续稀释液至终体积200μL并再孵育72小时。在板2和3中,加入每种药物(辛伐他汀或多柔比星,40μL)的连续稀释液。在24小时的温育期后,吸出培养基并在PBS中洗涤细胞。然后,加入其他药物(40μL)的连续稀释液并补充培养基至终体积为200μL,并孵育48小时。多柔比星和辛伐他汀单独用作阳性对照(每孔40μL),仅用溶剂处理的细胞被认为是阴性对照。为了评估细胞存活,向每个孔中加入20μLMTT溶液(PBS中5mg / mL)并孵育3小时。然后用150μLDMSO代替培养基,并通过重复移液溶液实现甲crystals晶体的完全溶解。然后通过ELISA板读数器在540nm测定吸光度。在4或8个孔中测定每种药物浓度并重复3次。阿霉素的细胞毒性/细胞抑制作用表示为相对存活率(%对照)并计算。阴性对照中细胞存活的百分比假定为100.相对存活率=(实验吸光度 - 背景吸光度)/(未处理对照的吸光度 - 背景吸光度)×100%[2]。 |
Animal Experiment |
小鼠[3]使用无胸腺雄性裸鼠(3-4周龄)。将PC3细胞(4×106)皮下注射到小鼠的侧腹中。将携带肿瘤的动物随机分配到治疗组(每组5或6只小鼠),并且当异种移植物达到约100mm 3的体积时开始治疗。使用数字卡尺测量肿瘤并使用以下公式计算体积:体积=宽度2×长度×0.52,其中宽度表示肿瘤的较短尺寸。如所示使用载体(含有0.1%BSA的PBS),阿霉素(2-8mg / kg),Apo2L / TRAIL(500μg/动物)或4mg / kg多柔比星的组合然后500μgApo2L/的施用来施用处理。落后。全身施用阿霉素,而在肿瘤内或全身施用Apo2L / TRAIL。所有治疗都给予一次。每天监测小鼠的不良反应迹象(无精打采和邋app的外观)。治疗似乎很好耐受。计算每个数据点的平均值±SEM。通过学生t检验分析治疗组之间的差异。当P <0.05时,差异被认为是显着的。大鼠[4]将30只雄性Sprague-Dawley大鼠(体重250-300g)随机分配到3个实验组中的1个:阿霉素方案1(多柔比星1,n = 10),阿霉素方案2(多柔比星2,n = 10),或阿霉素方案3(多柔比星3,n = 10)。对于所有阿霉素治疗方案,阿霉素的累积剂量为10mg / kg。附表1涉及以10mg / kg单次推注腹膜内注射阿霉素。附表2涉及以1mg / kg连续10天腹膜内注射多柔比星10次。附表3涉及5次腹膜内注射2mg / kg的阿霉素,每周一次,持续5周。在第一次阿霉素治疗之前和开始阿霉素治疗后每周一次,在所有存活的动物中评估血压和心脏功能,只要每组至少有3只大鼠。 |
Data Literature Source |
[1]. Nitiss JL, et al. Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy.Nat Rev Cancer. 2009 May; 9 (5) :338-50. [2]. Sadeghi-Aliabadi H, et al. Cytotoxic evaluation of doxorubicin in combination with simvastatin against human cancer cells. Res Pharm Sci. 2010 Jul; 5 (2) :127-33. [3]. El-Zawahry A, et al. Doxorubicin increases the effectiveness of Apo2L/TRAIL for tumor growth inhibition of prostate cancerxenografts. BMC Cancer. 2005 Jan 7; 5:2. [4]. Hayward R, et al. Doxorubicin cardiotoxicity in the rat: an in vivo characterization. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2007 Jul; 46 (4) :20-32 |
Unit |
Bottle |
Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |