| CAS |
143664-11-3 |
| Chinese Name |
依克立达 |
| English Name |
Elacridar |
| Synonyms |
依克立达;GF120918;GW0918;GG918;GF-120918; |
| Molecular Formula |
C34H33N3O5 |
| Molecular Weight |
563.64 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 1532714-185-1 |
| MDL |
MFCD00912604 |
| SMILES |
O=C1C2=CC=CC(C(NC(C=C3)=CC=C3CCN4CC(C=C(C(OC)=C5)OC)=C5CC4)=O)=C2NC6=C1C=CC=C6OC |
| InChIKey |
OSFCMRGOZNQUSW-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C34H33N3O5/c1-40-28-9-5-7-26-32(28)36-31-25(33(26)38)6-4-8-27(31)34(39)35-24-12-10-21(11-13-24)14-16-37-17-15-22-18-29(41-2)30(42-3)19-23(22)20-37/h4-13,18-19H,14-17,20H2,1-3H3,(H,35,39)(H,36,38) |
| PubChem CID |
119373 |
| Target Point |
P-gp(P-glycoprotein);BCRP |
| Passage |
Membrane Transporter&Ion Channel |
| Background |
It is a potent inhibitor of P-glycoprotein and BCRP. |
| Biological Activity |
Elacridar 是一种有效的P-glycoprotein和 BCRP 的抑制剂[1]。 |
| In Vitro |
Elacridar通过[3H]叠氮平抑制P-糖蛋白(P-gp)标记，IC50为0.16μM[2]。在Caki-1和ACHN细胞中，elacridar(2.5μM)显著抑制细胞生长。发现P-糖蛋白活性被elacridar抑制。 elacridar和舒尼替尼的组合导致786-O细胞中ABC亚家族B成员2(ABCG2)表达的显著减少[3]。 |
| In Vivo |
口服共同给予elacridar(100 mg/kg，口服)和克唑替尼可增加野生型小鼠血浆和脑浓度以及克唑替尼的脑 - 血浆比例，等于Abcb1a/1b水平; Abcg2 - / - 小鼠[1]。在朋友白血病病毒染色B小鼠中，elacridar的脑 - 血浆分配系数(Kp，脑)在静脉内(2.5mg/kg)，腹膜内(100mg/kg)和口服(0.2mg/kg)后为0.82，0.43和4.31(分别为100 mg/kg)治疗[4]。在Mrp4(- / -)小鼠中，elacridar完全抑制P-gp介导的拓扑替康转运，对Bcrp1介导的转运没有显著影响[5]。 |
| Cell Experiment |
将每孔3.0×103个细胞接种在96孔板中。孵育24小时后，向每个孔中加入elacridar的最佳浓度梯度。培养48小时后，使用增殖试剂MTT评估细胞活力。对照细胞仅用载体0.1％DMSO处理。在最后温育后，吸出培养基并将沉淀的甲crystals晶体溶解在DMSO(100μL/孔)中。在540nm处测量每个孔的吸光度，并使用multiskan JX酶标仪读取650nm的参考波长。细胞活力计算为对照值的百分比[3]。 |
| Animal Experiment |
在口服施用elacridar(100mg/kg)或elacridar载体之前，将小鼠禁食3小时。两小时后，口服给予小鼠克唑替尼(5mg/kg)。克唑替尼口服给药后4小时分离血液和脑，并如上所述进行处理。针对脑血管系统中的药物量校正脑浓度。将Elacridar盐酸盐溶于二甲基亚砜(106mg/mL)中，以便每1mL二甲基亚砜得到100mg纯的elacridar。用聚山梨醇酯80，乙醇和水[20:13:67(v/v/v)]的混合物进一步稀释储备溶液，得到10mg/mL纯elacridar的浓度。 |
| Kinase Experiment |
将10μL未标记的细胞膜悬浮液(0.4mg蛋白质/ mL)等分到96孔板中的每个孔中。然后向每个孔中加入5μL的GF120918。将板在25℃在黑暗中温育25分钟。向每个孔中加入5μL氚标记的叠氮平(1.8TBq/mmol)(0.6μM，在0.2mM HCl中)。在25℃在黑暗中温育25分钟后，将样品在0℃下在254nm下同时照射2分钟，其中薄层色谱设计的UV灯直接与板接触。将样品溶解在十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳样品缓冲液中但不加热。在7.5％聚丙烯酰胺凝胶上分离后，用Amplify处理凝胶用于荧光照相，并在3天内暴露在光敏膜上。使用Camag薄层色谱Scanner II密度计分析荧光照相。 |
| Data Literature Source |
[1]. Tang SC，et al. Increased oral availability and brain accumulation of the ALK inhibitor crizotinib by coadministration of the P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) inhibitor elacridar. Int J Cancer. 2014 Mar 15;134(6):1484-94
[2]. Hyafil F，et al. In vitro and in vivo reversal of multidrug resistance by GF120918，an acridonecarboxamide derivative. Cancer Res. 1993 Oct 1;53(19):4595-602.
[3]. Sato H，et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells. Eur J Pharmacol. 2015 Jan 5;746:258-66.
[4]. Sane R，et al. Brain distribution and bioavailability of elacridar after different routes of administration in the mouse. Drug Metab Dispos. 2012 Aug;40(8):1612-9.
[5]. de Vries NA，et al. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein: two dominant transporters working together in limiting the brain penetration of topotecan. Clin Cancer Res. 2007 Nov 1;13(21):6440-9. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 10mM*1mL in DMSO |
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