| CAS |
163222-33-1 |
| Chinese Name |
依泽替米贝 |
| English Name |
Ezetimibe |
| Synonyms |
依泽替米贝;依替米贝 |
| Molecular Formula |
C24H21F2NO3 |
| Molecular Weight |
409.43 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 682-606-0 |
| MDL |
MFCD00937872 |
| SMILES |
O=C1N(C2=CC=C(F)C=C2)[C@H](C3=CC=C(O)C=C3)[C@H]1CC[C@@H](C4=CC=C(F)C=C4)O |
| InChIKey |
OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C24H21F2NO3/c25-17-5-1-15(2-6-17)22(29)14-13-21-23(16-3-11-20(28)12-4-16)27(24(21)30)19-9-7-18(26)8-10-19/h1-12,21-23,28-29H,13-14H2/t21-,22+,23-/m1/s1 |
| PubChem CID |
150311 |
| Target Point |
Keap1-Nrf2 |
| Passage |
NF-κB |
| Background |
Ezetimibe, an NPC1L1 inhibitor, is a potent Nrf2 activator, and Ezetimibe (SCH 58235) is a potent cholesterol absorption inhibitor. |
| Biological Activity |
Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂，是有效的 Nrf2 激活剂，Ezetimibe 是有效的胆固醇吸收抑制剂。[1-2] |
| In Vitro |
依泽替米贝(Eze)可作为有效的Nrf2激活剂，不会引起细胞毒性。如荧光素酶报告基因测定所揭示的，依泽替米贝增强Nrf2的反式激活。依泽替米贝还在Hepa1c1c7和MEF细胞中上调Nrf2靶基因，包括GSTA1，血红素加氧酶-1(HO-1)和Nqo-1。依泽替米贝在Nrf2 + / + MEF细胞中上调Nrf2靶基因，而这种诱导在Nrf2 - / - MEF细胞中完全被阻断。总之，依泽替米贝以不依赖ROS的方式作为新型Nrf2诱导剂[1]。用依泽替米贝(10μM，1小时)预处理人huh7肝细胞，并与棕榈酸(PA，0.5mM，24小时)一起温育以诱导肝脏脂肪变性。依泽替米贝治疗显着减弱PA增加的甘油三酯(TG)水平，这与我们的动物研究一致。 PA处理导致ATG5，ATG6和ATG7的mRNA表达降低约20％，其通过依泽替米贝处理而增加。此外，依泽替米贝处理显着增加了PA诱导的LC3蛋白丰度的降低[2]。 |
| In Vivo |
施用依泽替米贝(Eze)降低了喂食蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食的小鼠的肝脏重量。这与依泽替米贝对肝脏脂肪变性的有益作用一致。肝脏组织学显示MCD饮食中小鼠中显着的多个大泡状脂肪滴，但依泽替米贝治疗显着减少了这些液滴的数量和大小。此外，喂食MCD饮食的小鼠的肝纤维化被依泽替米贝显着减弱[1]。在依泽替米贝处理的OLETF大鼠中，血液和肝脏脂质水平(包括TG，游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇(TC))显着降低。此外，OLETF大鼠显示出比LETF动物更高的血清葡萄糖，胰岛素，HOMA-IR，TG，FFA和TC的水平，其被依泽替米贝显着降低。此外，组织学分析表明OLETF对照大鼠在肝细胞中显示出比年龄匹配的LETO对照更大的脂滴，这些对照通过给予依泽替米贝而减弱[2]。 |
| Cell Experiment |
将Huh7人肝细胞在含有10％FBS，100单位/ mL青霉素和100μg/ mL链霉素的高葡萄糖DMEM中于37℃，95％空气/ 5％CO 2气氛中培养。用或不用依泽替米贝(10μM，1小时)处理肝细胞，并与棕榈酸(PA，0.5mM，24小时)一起孵育[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]使用10周龄的C57BL / 6J雄性小鼠。将这些动物随机分配到三组中的一组(每组7-10只小鼠)：正常食物; MCD饮食，载体治疗; 或MCD饮食，依泽替米贝治疗。小鼠可自由饮食和饮水，温度保持在23±2℃，湿度为60％±10％，12小时光照/黑暗循环。在含有依泽替米贝组的MCD饮食中，通过口服强饲法每天一次给予依泽替米贝10mg / kg，持续4周。具有载体组的食物和MCD饮食接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水口服4周。在治疗期间每周测量一次体重。 4周后，将小鼠麻醉并杀死; 通过心脏穿刺收集血液。收获组织并在液氮中快速冷冻并储存在-70℃或固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。大鼠[2]使用雄性OLETF(n = 11)和年龄匹配的LETO大鼠(n = 3)，并且在具有12小时光/暗循环的无特定病原体的设施中进行实验。 OLETF大鼠是代表迟发性高血糖症的模型，并且表现出慢性病程，轻度肥胖和糖尿病的临床发作。动物可以不受限制地获取水和食物。在12周龄时，将大鼠随机化并通过胃管饲法用PBS或依泽替米贝(10mg / kg每天)治疗20周。在研究结束时，将大鼠禁食过夜并用腹膜内Zoletil / Rompun麻醉。从腹主动脉收集血液，解剖肝组织，立即在液氮中冷冻，并储存在-80℃直至进一步分析。 |
| Kinase Experiment |
GST-p62由大肠杆菌制备，0.5μg纯化的GST-p62蛋白用于体外AMPK磷酸化测定。通过使用γS-ATP的非放射性同位素方法测定AMPK对p62蛋白的磷酸化。从HEK293细胞免疫纯化AMPK复合物，用Flag-AMPKβ1和HA-AMPKγ1转染myc-AMPKα1野生型(WT)或myc-AMPKα1激酶死亡突变体(KD，D157A)。将AMPK复合物加入到含有20mM HEPES，pH7.4，1mM EGTA，0.4mM EDTA，5mM MgCl 2，0.05mM DTT，0.5μgGST-p62，0.2mM AMP和1mMATPγS的反应混合物中。反应在37℃下进行30分钟，然后加入20mM EDTA终止反应。为了检测γS标记的p62蛋白，将反应产物在室温下用2.5mM PNBM烷基化2小时，并使用抗硫代磷酸酯抗体通过蛋白质印迹分析产物[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Lee DH， et al. Ezetimibe， an NPC1L1 inhibitor， is a potent Nrf2 activator that protects mice from diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic Biol Med. 2016 Sep 12; 99:520-532.
[2]. Chang E， et al. Ezetimibe improves hepatic steatosis in relation to autophagy in obese and diabetic rats. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7; 21 (25) :7754-63 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
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