| CAS |
144701-48-4 |
| Chinese Name |
替米沙坦 |
| English Name |
Telmisartan |
| Synonyms |
替米沙坦;Tauroursodeoxycholicaciddihydrate;TUDCAdihydrate;UR906dihydrate |
| Molecular Formula |
C33H30N4O2 |
| Molecular Weight |
514.62 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 620-494-7 |
| MDL |
MFCD00918125 |
| SMILES |
O=C(C1=CC=CC=C1C2=CC=C(CN3C4=CC(C5=NC6=CC=CC=C6N5C)=CC(C)=C4N=C3CCC)C=C2)O |
| InChIKey |
RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39) |
| PubChem CID |
65999 |
| Target Point |
Angiotensin Receptor |
| Passage |
GPCR & G Protein |
| Background |
Telmisartan is a potent angiotensin II type 1 receptor antagonist. |
| Biological Activity |
Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂, 能够抑制其活性, IC50 值为 9.2 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 9.2nM (angiotensin II type 1 receptor) [1] |
| In Vitro |
在完整的RVSMC细胞和膜制剂中，替米沙坦以浓度依赖性方式抑制125I-AngII与AT1受体的结合，IC50为9.2±0.8nM。在相同的实验条件下，血管紧张素II取代125I-AngII，IC50值为2.9±0.5nM。 [3H]替米沙坦与SMC膜的特异性结合被未标记的替米沙坦所取代，IC50为7.7±1.8 nM，冷AngII的IC50为32.7±5.7 nM [1]。替米沙坦治疗(100μM)减少三种EAC细胞系(OE19，OE33和SKGT-4)的增殖，诱导细胞周期停滞于G0 / G1期并调节EAC细胞中的细胞周期相关蛋白，并诱导其磷酸化AMPK通过EAC细胞中的AMPK / mTOR途径调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制RTKs，下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活[5]。 |
| In Vivo |
在替米沙坦(0.1，0.3和1mg / kg)治疗的大鼠中，[3H]替米沙坦与活RVSMC表面的特异性结合是可饱和的并且在1小时内迅速增加以达到平衡。替米沙坦从受体中非常缓慢地解离，解离半衰期(t1 / 2)为75分钟，这与坎地沙坦相当，并且比血管紧张素II(AngII)慢近5倍。在体内，替米沙坦剂量依赖性地降低血压对外源性AngII的反应[1]。无论是在动脉瘤形成之前还是之后开始治疗，或者持续有限或延长的时间，替米沙坦(10mg / kg / d)给药都有效地抑制PPE输注后的动脉瘤发病机理。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中CCL5和基质金属蛋白酶2和9的信使RNA水平降低相关，对PPARγ调节的基因表达没有明显影响[2]。替米沙坦(1mg / kg /天)显着改善5XFAD小鼠的神经元丢失和空间获得损伤，但海马层中NeuN表达没有任何变化。替米沙坦(1 mg / kg /天)治疗可减少5XFAD小鼠脑内淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积聚，诱导小胶质细胞极化向神经保护表型，但不会改变5XFAD小鼠特定脑区NEP和IDE的表达水平[3]。替米沙坦(0.05，0.1，1 mg / kg，po)显示出不动时间的显着减少，对抗抑郁和焦虑，并且还显着减弱大鼠中的血清皮质醇，NO，IL-6和IL-1β[4]。替米沙坦(50μg，ip)导致携带来自OE19细胞的异种移植物的小鼠中肿瘤生长减少73.2％。此外，体内替米沙坦可显着改变miRNA的表达[5]。 |
| Cell Experiment |
使用CCK-8细胞计数试剂盒测定细胞增殖。简而言之，将5×103个细胞接种到96孔板的每个孔中，并在100μL补充有10％FBS的RPMI-1640中培养。 24小时后，向每个孔中加入ARB(替米沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦和缬沙坦，0，1，10或100μM)或载体，并将细胞再培养48小时。向每个孔中加入CCK-8试剂(10μL)，并将板在37℃下孵育3小时。使用酶标仪在450nm处测量吸光度。 |
| Animal Experiment |
使用层流气流架将雄性无胸腺小鼠(BALB / c-nu / nu; 6周龄; 20-25g)维持在无特定病原体的条件下。小鼠可以连续自由进入灭菌(γ-辐射)食物和高压灭菌的水。每只小鼠在侧腹皮下接种OE19细胞(每只动物5×10 6个细胞)。一周后，异种移植物可识别为最大直径> 4mm的肿块。将动物随机分配到替米沙坦(每天50μg)或仅稀释剂(对照)治疗。替米沙坦组每周腹腔注射(腹腔注射)5次，每次2mg / kg替米沙坦，持续4周; 对照组单独给予5％DMSO，持续4周。每天由相同的研究者监测肿瘤生长，并且每周测量肿瘤大小。肿瘤体积(mm 3)计算为肿瘤长度(mm)×肿瘤宽度(mm)2/2。处理后第22天处死所有动物，并且在此期间所有动物都存活。通过双向ANOVA分析肿瘤生长的组间差异。 |
| Data Literature Source |
[1]. Maillard MP， et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep; 302 (3) :1089-95.
[2]. Xuan H， et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214 (17) 30100-3.
[3]. Torika N， et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer's disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3.
[4]. Aswar U， et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr; 69 (2) :358-364.
[5]. Fujihara S， et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31; 8 (5) :8536-8549 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
50mg 10mM*1mL in DMSO 100mg |
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