| CAS |
114977-28-5 |
| Chinese Name |
多西他赛 |
| English Name |
Docetaxel |
| Synonyms |
多西他赛;多西他塞;欧洲紫杉醇; |
| Molecular Formula |
C43H53NO14 |
| Molecular Weight |
807.88 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥8mg/mL;Soluble in Ethanol ≥25mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 601-339-2 |
| MDL |
MFCD00800737 |
| SMILES |
O=C(OC(C)(C)C)N[C@@H](C1=CC=CC=C1)[C@H](C(O[C@@H]2C(C)=C([C@@H](O)C([C@@]3(C)[C@]([C@@](CO4)(OC(C)=O)[C@@]4([H])C[C@@H]3O)([H])[C@@H]5OC(C6=CC=CC=C6)=O)=O)C(C)(C)[C@@]5(O)C2)=O)O |
| InChIKey |
ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C43H53NO14/c1-22-26(55-37(51)32(48)30(24-15-11-9-12-16-24)44-38(52)58-39(3,4)5)20-43(53)35(56-36(50)25-17-13-10-14-18-25)33-41(8,34(49)31(47)29(22)40(43,6)7)27(46)19-28-42(33,21-54-28)57-23(2)45/h9-18,26-28,30-33,35,46-48,53H,19-21H2,1-8H3,(H,44,52)/t26-,27-,28+,30-,31+,32+,33-,35-,41+,42-,43+/m0/s1 |
| PubChem CID |
148124 |
| Target Point |
Microtubule/Tubulin |
| Passage |
Cytoskeleton |
| Background |
Docetaxel was a microtubule depolymerization inhibitor. In addition, docetaxel could weaken the expression of the bcl-2 and bcl-xL genes. |
| Biological Activity |
Docetaxel是一种抗肿瘤药，主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚，以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。[1-4] |
| In Vitro |
Docetaxel(DOC)和葡磷酰胺(GLU)单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中，单独的Docetaxel的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与Docetaxel的共同处理使细胞毒性协同作用，并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对Docetaxel的IC50为116nM，在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据，NCI-60细胞组对Docetaxel的平均IC50为14-34 nM [2]。 |
| In Vivo |
在雌性小鼠中，在(HALO)组照射后14小时内Docetaxel诱导的肠细胞凋亡显著大于2-HALO组。Docetaxel在2-HALO组中Bax表达显著升高，但在14-HALO组中没有。另一方面，Docetaxel在14-HALO组中显著提高了裂解的Caspase-3表达，但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予Docetaxel后，Wee1和磷酸化CKD1的表达显著升高，而在2 HALO则没有。此外，Docetaxel显著降低14-HALO组中的存活蛋白表达，但不显著降低2-HALO组中的存活蛋白表达。Docetaxel处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显著小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱(PIP)通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药，而Docetaxel(DOX)以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的Docetaxel共同施用。 PIP和Docetaxel的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。 |
| Cell Experiment |
评估单药浓度 - 反应曲线。在96孔板中，对于PC-3和LNCaP，以2，000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。Docetaxel的浓度为0.1-1，000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后，将细胞用10％三氯乙酸(150μL)在4℃下固定1小时。然后，将细胞在室温下染色10分钟，其中0.4％SRB溶于1％乙酸中。然后将板空气干燥24小时，并在摇床上以1，600rpm使染料用150μLTris(10mM，PH7.4)溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]使用5周龄雄性Balb/c小鼠。对于小鼠，每周一次给予Docetaxel(0，10，20，30，40，60和80mg/kg /周)，持续3周。因为每周多于30mg/kg的Docetaxel导致小鼠体重减轻，所以每周20mg/kg的Docetaxel被认为是最大的无毒剂量。Docetaxel(每周20mg/kg)每周一次给予小鼠，持续3周，在以下不同点之一(2，10，14或22个HALO)。在最后一剂给药后72小时，取出小肠的肠粘膜(近端8cm)，固定在20N Mildform溶液(在缓冲溶液中含有8％甲醛)中，并包埋在石蜡块中，将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)方法，使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组，分别接受Docetaxel(7mg/kg，静脉注射)，PIP(35mg/kg，口服)和它们的联合给药(DOX + PIP)以及PIP(3.5mg/kg，口服)。和PIP(3.5 mg/kg，iv)。在药物施用前一天，通过肌内注射含有60mg/kg氯胺酮和6mg/kg甲苯噻嗪(注射体积，0.2mL)的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管(0.5 mm内径，1 mm)进行血液采集。 |
| Data Literature Source |
[1]. Attia RT，et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.
[2]. Che CL，et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.
[3]. Obi-Ioka Y，et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.
[4]. Li C，et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
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