| CAS |
133407-82-6 |
| English Name |
MG-132 |
| Synonyms |
Z-Leu-Leu-Leu-al;L-FMAU;Z-LEU-LEU-LEU-AL;蛋白酶体抑制剂; |
| Molecular Formula |
C26H41N3O5 |
| Molecular Weight |
475.62 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00674886 |
| SMILES |
O=C(OCC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@H](C([H])=O)CC(C)C)=O)=O)CC(C)C |
| InChIKey |
TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C26H41N3O5/c1-17(2)12-21(15-30)27-24(31)22(13-18(3)4)28-25(32)23(14-19(5)6)29-26(33)34-16-20-10-8-7-9-11-20/h7-11,15,17-19,21-23H,12-14,16H2,1-6H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t21-,22-,23-/m0/s1 |
| PubChem CID |
462382 |
| Target Point |
Proteasome;Autophagy |
| Passage |
Autophagy;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
MG-132 is a novel, specific, potent, reversible and cell-permeable proteasome inhibitor, and also inhibits calpain. It is also a polypeptide aldehyde, a potent autophagy activator. |
| Biological Activity |
MG-132是一种有效, 可逆, 能渗透细胞的 20S蛋白酶体抑制剂。它抑制蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样肽酶活性的 IC50值为 24.2 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 24.2nM (chymotrypsin-like activity) [1] |
| In Vitro |
在HeLa细胞中观察到剂量依赖性的细胞生长抑制，IC50为约5μMMG132持续24小时。 MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长[2]。 MG-132以时间和剂量依赖性方式抑制C6神经胶质瘤细胞增殖(24小时时的IC 50值为18.5μM)。 MG-132(18.5μM)在3小时时抑制蛋白酶体活性约70％。 MG-132通过下调抗细胞凋亡蛋白Bcl-2和XIAP，促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3的上调以及切割的C端85kDa PARP的产生来诱导细胞凋亡。 MG-132还会使活性氧增加5倍以上[3]。孵育48小时后MG-132对HeLa，CaSki和C33A宫颈癌细胞存活率的IC50分别为2.1，3.2和5.2μM[4]。 |
| In Vivo |
使用sc异种移植模型检查MG-132对宫颈癌的体内抗肿瘤活性。使用以下方案以1mg / kg注射MG-132：对于携带HeLa肿瘤的小鼠，第1，4，8，12，15，18，23和26天。与对照相比，MG132的生长抑制率为49％[4]。 MG-132(ip，0.1 mg / kg / day)通过调节ERK1 / 2和JNK1信号通路，减轻压力超负荷引起的心脏肥大，改善腹主动脉条带(AAB)大鼠的心脏功能[5]。 |
| Cell Experiment |
将C6神经胶质瘤细胞接种到96孔微量培养板(3×10 4细胞/孔)上并培养24小时。用PBS或MG-132终浓度分别处理10，20，30和40μM的细胞。在MG-132处理后3，6，12和24小时使用MTT测定评估细胞活力。使用自动多孔分光光度计读取570nm处的吸光度值。使C6神经胶质瘤细胞(3×10 5个细胞/孔)在6孔培养板中的盖玻片上生长24小时。然后将细胞用PBS(对照)或18.5μMMG-132在37℃处理24小时。将在玻璃盖玻片上生长的细胞在室温下在甲醇中固定5分钟。将固定的细胞用PBS洗涤两次，然后在室温下与Hoechst 33342一起温育5分钟并在荧光显微镜下观察。碎片或凝聚的细胞核被评为凋亡[3]。 |
| Animal Experiment |
用HeLa，CaSki或C33A(1×10 7个细胞)皮下接种小鼠[4] CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠。允许肿瘤生长1周。杀死小鼠并除去肿瘤。然后将肿瘤切成2mm直径的片并将sc移植到CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠中(每组n = 6)。接种一周后，每周两次静脉注射盐水(对照)，MG-132(1mg / kg /剂量)治疗小鼠，持续4周。在每次注射之前测量肿瘤的体积(V)，如使用等式V = a×b2 / 2估计的，其中a和b分别是由卡尺测量的肿瘤的主轴和短轴。大鼠[5]雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄，180-230g)用于建立压力超负荷模型。将所有动物分成四组(每组10只大鼠):(i)载体处理的假组;(ii)MG-132治疗的假组;(iii)载体治疗的腹主动脉条带(AAB)组;(iv)MG-132处理的AAB组。在腹膜内戊巴比妥(50mg / kg)麻醉下，使用围绕腹主动脉连接两次的5-0缝线产生AAB，其中插入21号针。然后使针缩回，产生70-80％的收缩，外主动脉直径为~0.8mm。在假手术大鼠中，除了主动脉收缩外，进行相同的手术。在手术后第3天，给MG-132治疗的大鼠腹膜内注射0.1mg / kg /天的MG-132，持续8周。所有对照动物仅注射相应体积的载体(0.1％DMSO)。 |
| Kinase Experiment |
在6孔板(3×10 5个细胞/孔)上生长24小时后，用PBS(对照)或18.5μMMG-132在37℃下处理C6神经胶质瘤细胞3，6，12或24小时。 。用细胞刮刀从培养皿中彻底刮下细胞，并用冷PBS洗涤。以800×g离心10分钟后，将细胞沉淀悬浮于冰冷的缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.5，20μMATP，5mM MgCl 2，1mM二硫苏糖醇和20％甘油)中并用Pyrex玻璃微量发生器(20招)。将匀浆在4℃以15000×g离心10分钟以获得上清液。使用蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。将总共10μL(1μg/μL)的每种新鲜上清液在96孔板中在37℃下与10μL300μM琥珀酰-LLVY-AMC和85μL测定缓冲液一起孵育30分钟(20mM Tris-HCl，pH 7.5和20％甘油)。荧光AMC的释放用荧光分光光度计在440nm测量，激发波长为380nm [3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Braun HA， et al. Tripeptide mimetics inhibit the 20 S proteasome by covalent bonding to the active threonines. J Biol Chem. 2005 Aug 5; 280 (31) :28394-401.
[2]. Han YH， et al. The effect of MG132， a proteasome inhibitor on HeLa cells in relation to cell growth， reactive oxygen species and GSH. Oncol Rep. 2009 Jul; 22 (1) :215-21.
[3]. Fan WH， et al. Proteasome inhibitor MG-132 induces C6 glioma cell apoptosis via oxidative stress. Acta Pharmacol Sin. 2011 May; 32 (5) :619-25.
[4]. Matsumoto Y， et al. Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating theproteasome inhibitor MG132. Cancer Sci. 2016 Jun; 107 (6) :773-81.
[5]. Chen B， et al. MG132， a proteasome inhibitor， attenuates pressure-overload-induced cardiac hypertrophy in rats by modulation of mitogen-activated protein kinase signals. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) . 2010 Apr; 42 (4) :253-8. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 25mg |
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