| CAS |
55837-20-2 |
| Chinese Name |
常山酮 |
| English Name |
Halofuginone |
| Synonyms |
卤夫酮;RU-19110;Tempostatin;empostatin |
| Molecular Formula |
C16H17BrClN3O3 |
| Molecular Weight |
414.68 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| Delivery Time |
1-2 Days |
| EC |
EINECS 1806241-263-5 |
| MDL |
MFCD09834143 |
| SMILES |
O=C1N(CC(C[C@@H]2NCCC[C@H]2O)=O)C=NC3=C1C=C(Cl)C(Br)=C3 |
| InChIKey |
LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C16H17BrClN3O3/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2/t14-,15+/m0/s1 |
| PubChem CID |
400772 |
| Target Point |
prolyl-tRNA synthetase |
| Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair |
| Background |
Halofuginone is a competitive prolyl-tRNA synthetase inhibitor. Halofuginone has anti-malarial, anti-inflammatory, anti-cancer and anti-fibrosis activities. |
| Biological Activity |
Halofuginone 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物，可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂，Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。 |
| In Vitro |
Halofuginone通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋竞争性地抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中，Halofuginone的IC50为114.6和58.9nM。在KYSE70和A549细胞中，Halofuginone对NRF2的IC50分别为22.3和37.2nM。在KYSE70和A549细胞中，Halofuginone对全球蛋白质合成的IC50分别为22.6和45.7 nM [1]。在KYSE70和A549细胞系中，在Halofuginone存在下NRF2蛋白的量显著降低。在将Halofuginone应用于KYSE70和A549细胞后，NRF2 mRNA水平没有降低，而是增加，表明Halofuginone在转录后水平起降低NRF2蛋白表达的作用。时程研究表明，Halofuginone在治疗12小时内降低了KYSE70和A549细胞中NRF2蛋白的表达[1]。 |
| In Vivo |
Halofuginone减弱前交叉韧带横断(ACLT)小鼠的OA进展。使用多次浓度的HF(0.2，0.5，1或2.5mg/kg)在手术后每隔一天注射1个月来确定最佳剂量(1mg/kg体重)。较低浓度(0.2或0.5 mg/kg)对软骨下骨的影响最小，较高浓度(2.5 mg/kg)可诱导关节软骨中蛋白多糖的丢失[3]。 Halofuginone(0.25mg/kg，腹膜内)降低肿瘤中的NRF2蛋白水平。虽然与载体治疗之间肿瘤体积没有显著变化，但是单独使用卤夫酮(0.25 mg/kg，腹膜内注射，每天)或单独使用顺铂，与单独使用Halofuginone或顺铂治疗相比，Halofuginone和顺铂联合治疗显著抑制了肿瘤体积[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Tsuchida K，et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.
[2]. Keller TL，et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7.
[3]. Cui Z，et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg |
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