| CAS |
14907-98-3 |
| Chinese Name |
鸦胆子苦醇 |
| English Name |
Brusatol |
| Synonyms |
NSC172924 |
| Molecular Formula |
C26H32O11 |
| Molecular Weight |
520.53 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD23726642 |
| SMILES |
CC([C@](C[C@@](O1)2[H])3[H])=C(O)C(C[C@]3(C)[C@]4([H])[C@]2(CO[C@@]5([C@@H](O)[C@@H]4O)C(OC)=O)[C@@]5([H])[C@@H](OC(/C=C(C)/C)=O)C1=O)=O |
| InChIKey |
ZZZYHIMVKOHVIH-VILODJCFSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C26H32O11/c1-10(2)6-15(28)37-18-20-25-9-35-26(20,23(33)34-5)21(31)17(30)19(25)24(4)8-13(27)16(29)11(3)12(24)7-14(25)36-22(18)32/h6,12,14,17-21,29-31H,7-9H2,1-5H3/t12-,14+,17+,18+,19+,20+,21-,24-,25+,26-/m0/s1 |
| PubChem CID |
73432 |
| Target Point |
Keap1-Nrf2 |
| Passage |
NF-κB |
| Background |
It is an inhibitor of Nrf2 pathway and can be used in the study of adjuvant chemotherapy compounds. |
| Biological Activity |
Brusatol是一种 Nrf2 通路抑制剂，可使多种癌细胞对 Cisplatin 和其他化疗活性分子敏感。Brusatol 通过抑制 Nrf2 介导的防御机制来增强化疗的疗效。]。 |
| In Vitro |
Nrf2抑制剂如Brusatol的潜在治疗应用是在具有组成型高水平转录因子的细胞中Nrf2途径组分的下调。 Brusatol通过不依赖于Keap1和蛋白酶体和自噬蛋白质降解系统的机制引起Nrf2的消耗。 Brusatol通过转录后机制在小鼠Hepa-1c1c7肝细胞瘤细胞中引起Nrf2蛋白的快速和短暂消耗。 Brusatol还抑制新鲜分离的原代人肝细胞中的Nrf2 [1]。为了探索Brusatol(BR)与CDDP组合可能的协同细胞毒性，该研究使用MTT试验研究了Brusatol和CDDP共处理对CT-26细胞活力的影响。用不同浓度的Brusatol(0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg/ mL)和CDDP(0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg/ mL)处理CT-26细胞48小时，或者单独或组合使用。用Brusatol和CDDP处理48小时后，CT-26细胞的活力以剂量依赖性方式降低，IC50值分别为0.27±0.01和1.44±0.22μg/ mL。当Brusatol与CDDP以1：1的恒定浓度比组合时，与单药治疗相比，细胞生长抑制显著增强; Brusatol和CDDP共处理的IC50值为0.19±0.02μg/ mL [2]。 |
| In Vivo |
为了探索Brusatol在体内的抗癌作用，将在裸鼠中生长的A549异种移植物用作模型。向裸小鼠注射A549细胞以诱导肿瘤生长，然后单次ip注射2mg/kg Brusatol。在注射后24小时或48小时分离肿瘤。注射后24小时或48小时Nrf2蛋白水平显著降低，表明Brusatol能够到达肿瘤组织并抑制Nrf2通路。为了测量肿瘤生长，进行了两个不同的实验。在第一个实验中，一旦肿瘤大小达到平均230 mm3，DMSO，Brusatol(2 mg/kg)，顺铂(2 mg/kg)或顺铂(2 mg/kg)和Brusatol(2 mg/kg)每隔一天腹腔注射联合治疗，共5次。单独的顺铂或Brusatol不显著抑制肿瘤生长，而在组合组中，肿瘤大小显著减少。在任何组中均未观察到显著的体重减轻[3]。 |
| Cell Experiment |
将对数生长的CT-26细胞以4×103细胞/孔的密度接种到96孔板上。在37°C温育24小时后，新鲜培养基含有一系列浓度的Brusatol(0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg/ mL)和CDDP(0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg)以100μL/孔加入/ mL);每种浓度用于处理六个重复孔。在37℃温育48小时后，将细胞进一步与MTT(10mg/mL)在37℃温育4小时。然后除去上清液，用100μLDMSO溶解沉淀物。使用酶标仪在490nm的波长下测量吸光度。细胞毒性表示为抑制细胞生长50％的Brusatol和CDDP的浓度(IC 50值)。计算抑制率。通过将CT-26细胞单独或组合暴露于各种浓度的每种药剂48小时，研究了Brusatol与CDDP结合的可能的协同效应。使用CalcuSyn软件2.0 [2]评估协同效应。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[3]无胸腺裸鼠。给4-6周龄的小鼠注射A549细胞。一旦肿瘤达到80 mm3(两次五次顺铂治疗方案)或280 mm3(单次五次顺铂治疗方案)，将小鼠随机分成四组，腹腔注射DMSO，顺铂(2 mg)/kg)，Brusatol(2 mg/kg)，或每隔一天组合一次，共5次。在最初的五次顺铂治疗方案后，治疗停止1周，使小鼠恢复，然后重复第二次五次顺铂治疗方案[3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Olayanju A，et al. Brusatol provokes a rapid and transient inhibition of Nrf2 signaling and sensitizes mammaliancells to chemical toxicity-implications for therapeutic targeting of Nrf2. Free Radic Biol Med. 2015 Jan;78:202-12.
[2]. Chen HM，et al. Synergistic antitumor effect of Brusatol combined with Cisplatin on colorectal cancer cells. Int J Mol Med. 2018 Mar;41(3):1447-1454.
[3]. Ren D，et al. Brusatol enhances the efficacy of chemotherapy by inhibiting the Nrf2-mediated defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1433-8 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
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