| CAS |
475-83-2 |
| Chinese Name |
荷叶碱 |
| English Name |
Nuciferine |
| Synonyms |
Sanjoinine E;(-)-Nuciferine;VLT 049 |
| Molecular Formula |
C19H21NO2 |
| Molecular Weight |
295.38 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD01664592 |
| SMILES |
CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@]1([H])CC4=CC=CC=C34 |
| InChIKey |
ORJVQPIHKOARKV-OAHLLOKOSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C19H21NO2/c1-20-9-8-13-11-16(21-2)19(22-3)18-14-7-5-4-6-12(14)10-15(20)17(13)18/h4-7,11,15H,8-10H2,1-3H3/t15-/m1/s1 |
| PubChem CID |
10146 |
| Target Point |
5-HT Receptor |
| Passage |
Neuronal Signaling;GPCR & G Protein |
| Background |
Nuciferine is a 5-HT2A, 5-HT2C and 5-HT2B antagonist. |
| Biological Activity |
Nuciferine是DD2受体的部分激动剂，抑制多巴胺诱导的Gi激活。Nuciferine 是一种 5-HT2A，5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂；也是 5-HT7 的反向激动剂，。Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂[1-2]。 |
| IC50 |
131nM(5-HT2C receptor)，150nM(5-HT7 receptor)，[1];EC50: 64nM(D2 receptor)， 700nM(5-HT6 receptor)[1] |
| In Vitro |
Nuciferine 是一种 5-HT2A，5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂，IC50 分别为 478 nM，131 nM 和 1 μM；也是 5-HT7 的反向激动剂，IC50 为 150 nM。Nuciferine是DD2受体的部分激动剂，具有与阿立哌唑相似的活性(Emax =多巴胺的67％)(Emax =多巴胺的50％)。与其部分激动剂活性一致，Nuciferine抑制多巴胺诱导的Gi激活，其效力类似于氯氮平(Nuciferine KB = 62 nM;氯氮平KB = 20 nM)，通过Schild回归分析[1]确定。Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂。 Nuciferine分别以0.24±0.04和0.62±0.22μM抑制Sm.5HTRL和血吸虫[2]。 |
| In Vivo |
在与抗精神病药物作用相关的啮齿动物模型中，Nuciferine阻断5-HT2A激动剂的头部抽搐反应和辨别刺激作用，取代氯氮平辨别刺激，增强苯丙胺诱导的运动活性，抑制苯环利定(PCP)诱导的运动活动，并获救PCP诱导的前脉冲抑制破坏而不引起强直性昏厥。在存在1或3mg/kg Nuciferine的情况下，累积的PCP剂量产生与PCP单独相似的替代。在氯氮平训练的动物中，在10 mg/kg Nuciferine(80.63％药物杠杆反应)中观察到1.25 mg/kg氯氮平的剂量依赖性替代，ED50值为5.42 mg/kg(95％CI 3.09-9.48)mg/kg)虽然测试的较低剂量(0.1 mg/kg-3 mg/kg)未能产生替代氯氮平的判别线索。除了对氯氮平适当杠杆的高百分比响应之外，与载体对照点相比，10mg/kg Nuciferine也产生显著的速率抑制(p <0.001)[1]。 |
| Cell Experiment |
在摄取前一天将细胞接种到48孔板中。用0.5mL摄取缓冲液(4mM Tris，6.25mM HEPES，120mM NaCl，5mM KCl，1.2mM CaCl 2，1.2mM MgSO 4，5.6mM D-葡萄糖，1.7mM抗坏血酸和1μMPargyline，pH洗涤细胞。 7.4)。将细胞与225μL摄取缓冲液一起孵育15分钟，所述缓释液具有或不具有指定浓度的Nuciferine。温育后，加入含有3H-DA和DA的25μL摄取缓冲液，使最终浓度为20nM 3H-DA和1μMDA。将细胞在37℃下孵育20分钟或在指定的时间内孵育。在10μM诺米芬辛存在下测定非特异性摄取。通过吸出摄取缓冲液并用0.5mL冰冷的摄取缓冲液洗涤每个孔两次来终止摄取。将细胞在0.1N NaOH中裂解并转移至含有3mL闪烁混合物的小瓶中。使用Beckman LS6500计数器对放射性进行定量。数据在Graph Pad Prism 5.0 [1]中进行分析。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]使用重约25g的成年雄性NIH Swiss小鼠。给小鼠注射Nuciferine(1，3或10mg/kg，ip)或载体，n = 4只小鼠/条件。 15分钟后，给小鼠注射1mg/kg DOI(ip)并立即置于观察室(没有垫层的新笼)中。头部抽搐(在操作上定义为头部的快速旋转冲击，可以区别于物种适当的梳理或刮擦行为)在5分钟的箱中计数20分钟。对于时间过程研究，在1.0mg/kg DOI(ip)注射之前，在60，45，30，15或0分钟(共注射)下用3.0mg/kg Nuciferine(ip)预处理小鼠，并且如上所述计算头部抽搐。在一个实验中，在1.0mg/kg DOI注射(ip)之前15分钟，用3.0mg/kg Nuciferine或载体的注射(sc)预处理小鼠(每种条件n = 4)并且如上所述计数头部抽搐。所有实验均由3名观察者进行，2名观察者对均匀分布的实验条件不知情。使用结果数据执行功率分析。测试的两种最高剂量的Nuciferine(10和3mg/kg)具有0.96和0.88的功率以检测显著性(α= 0.05)。由于这些实验是盲法的并且在不同的小鼠中进行，因此不进行进一步的复制。 |
| Kinase Experiment |
对于亲和力测定，将Nuciferine进行初级放射性配体结合测定，在单个10μM浓度下测试以置换给定受体靶标处的50％放射性配体。如果超过50％的放射性配体被置换，则选择Nuciferine用于在与放射性配体竞争时以11个浓度一式三份测试的二级结合测定，以产生IC 50和Ki。使用在Kd处或附近的放射性配体，在96孔板中，在每孔125μL的适当结合缓冲液中进行结合测定。将板在室温下在黑暗中温育90分钟。通过使用96孔Filtermate收集器在0.3％聚乙烯亚胺浸泡的96孔过滤垫上真空过滤，然后至少洗涤三次冷洗涤缓冲液来终止反应。将闪烁混合物熔化到干燥的过滤器上，并使用Wallac Trilux Microbeta [1]计数放射性。 |
| Data Literature Source |
[1]. Farrell MS，et al. In Vitro and In Vivo Characterization of the Alkaloid Nuciferine. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150602.
[2]. Chan JD，et al. Pharmacological profiling an abundantly expressed schistosome serotonergic GPCR identifies nuciferine as a potent antagonist. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2016 Dec;6(3):364-370. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg |
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