| CAS |
154447-35-5 |
| Chinese Name |
2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-b]吡喃-4-酮 |
| English Name |
NU 7026 |
| Synonyms |
DNA-DependentProteinKinaseInhibitorII;DNA-PKInhibitorII |
| Molecular Formula |
C17H15NO3 |
| Molecular Weight |
281.31 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD06798345 |
| SMILES |
O=C1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2OC(N4CCOCC4)=C1 |
| Target Point |
DNA-PK |
| Passage |
DNA Damage/DNA Repair |
| Background |
NU 7026 is a novel specific DNA-PK inhibitor. |
| Biological Activity |
NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 0.23±0.01 μM，也抑制 PI3K，IC50 为 13±3 μM[1-3]。 |
| IC50 |
DNA-PK:0.23μM;PI3K:13μM [1-3] |
| In Vitro |
NU7026(10μM)在指数生长的DNA-PK熟练但不缺乏的细胞中增强电离辐射(IR)细胞毒性[90％细胞杀伤时的增强因子(PF90)= 1.51±0.04] [1]。 NU7026协同增敏I83细胞与苯丁酸氮芥(CLB)3.5倍[2] .NU7026，DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。对于细胞本身无毒的10μM剂量，对于CH1人卵巢癌细胞中的显著放射敏感作用，需要最小NU7026暴露4小时与3Gy辐射的组合[3]。 |
| In Vivo |
NU7026，DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。在以5mg/kg静脉内给予小鼠后，NU7026经历了快速血浆清除(0.108L/h)，这主要归因于广泛的代谢。腹膜内(ip)和口服给药20mg/kg后的生物利用度分别为20％和15％[3]。 |
| Cell Experiment |
将I83细胞接种于含有10％FBS(1.5×10 5细胞/ mL)的RPMI 1640培养基中，并用载体(DMSO)，5μMCLB，CLBIC50，10μMNU7026或两种药物的组合处理0，6，24小时和48小时。测定细胞周期分布，细胞凋亡，DNA-PK磷酸化和γH2AX测定，并将它们表示为循环每个阶段中细胞的百分比。用配备有CellQuest软件的FACSCalibur流式细胞仪分析DNA含量[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]使用雌性BALB/c小鼠。将NU7026配制在10％DMSO和5％吐温20的盐水溶液中，分别以20和50mg/kg腹膜内和口服(po)给药。对于以5mg/kg静脉内给药，将NU7026配制在10％乙醇，25％PEG 200和5％吐温20的盐水溶液中。对照动物单独接受载体。每个时间点注射三只小鼠的组。在给药后0.083，0.25，0.5，1，2，4，6和24小时用氟烷短暂麻醉后通过心脏穿刺收集血液。在1500g离心2分钟以获得血浆后，将样品储存在-20℃直至分析。对于尿排泄研究，NU7026以5mg/kg静脉内施用。在代谢笼中24小时收集尿液，并在-20℃下储存直至需要。 |
| Kinase Experiment |
使用Q-Sepharose，S-Sepharose和肝素琼脂糖层析后，从HeLa细胞核提取物中分离哺乳动物DNA-PK(500ng /μL)。在含有25mM HEPES(pH 7.4)，12.5mM MgCl 2，50mM KCl，1mM DTT，10％v /的缓冲液中，在30℃，最终体积为40μL的条件下测量DNA-PK(250ng)活性。 v聚丙烯96孔板中的甘油，0.1％w/v NP-40和1mg底物GST-p53N66(与谷胱甘肽S-转移酶融合的人野生型p53的NH2-末端66个氨基酸残基)。向测定混合物中加入不同浓度的抑制剂(在DMSO中，终浓度为1％v/v)。温育10分钟后，加入ATP使最终浓度为50μM，同时加入30-mer双链DNA寡核苷酸(终浓度为0.5ng/mL)，以引发反应。摇动1小时后，向反应中加入150μLPBS，然后将5μL转移到每孔含有45μLPBS的96孔不透明白板中，其中允许GSTp53N66底物与孔结合。 1小时为了检测由DNA-PK引发的p53的丝氨酸15残基上的磷酸化事件，在基本ELISA程序中使用p53磷酸丝氨酸-15抗体。然后在加入化学发光试剂之前在ELISA中使用抗兔辣根过氧化物酶偶联的二抗，以通过TopCount NXT [1]通过化学发光计数测量信号。 |
| Data Literature Source |
[1]. Veuger SJ，et al. Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):6008-15.
[2]. Amrein L，et al. Chlorambucil cytotoxicity in malignant B lymphocytes is synergistically increased by 2-(morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one (NU7026)-mediated inhibition of DNA double-strand break repair via inhibition of DNA-dependent protein kinase. J
[3]. Nutley BP，et al. Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer. 2005 Oct 31;93(9):1011-8. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg |
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