| CAS |
167869-21-8 |
| English Name |
PD98059 |
| Synonyms |
N-Hydroxyacetamide |
| Molecular Formula |
C16H13NO3 |
| Molecular Weight |
267.28 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00671789 |
| SMILES |
O=C1C=C(OC2=CC=CC=C21)C3=CC=CC(OC)=C3N |
| InChIKey |
QFWCYNPOPKQOKV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C16H13NO3/c1-19-14-8-4-6-11(16(14)17)15-9-12(18)10-5-2-3-7-13(10)20-15/h2-9H,17H2,1H3 |
| PubChem CID |
4713 |
| Target Point |
MEK |
| Passage |
MAPK |
| Background |
PD98059 is a potent and selective MEK1 and MEK2 inhibitor. |
| Biological Activity |
PD98059是有效, 选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂, IC50 分别为4 μM, 50 μM[1-4]。 |
| IC50 |
MEK:5μM (IC50) [1-4] |
| In Vitro |
≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而，PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而，用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％(IC50 =1μM)。在治疗的22小时内，磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059(PD 098059)在体外浓度(IC 50 =2-7μM)下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化，IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059(50μM)的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％，但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。 |
| In Vivo |
用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1 / 2的水平。此外，与假手术小鼠相比，在酵母聚糖施用后18小时，在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比，用C9在CCI后通过von Frey试验3(18.0g±0.8，n = 10)和7天(20.21g±0.67，n = 26)测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。(15.1g±1.3，n = 7和14.21g±0.44，n = 28)。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏，正如冷板试验所评估的，CCI后3天(17.5秒±2.1天，n = 10天)和7天(25.54秒±1.03天，n = 26天)与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠(11.5 s±1.8，n = 7和11.4 s±0.88，n = 28)[4]。 |
| Cell Experiment |
使用MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059(0-100μM)处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水(2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4，137mM NaCl，8mM Na 2 HPO 4，pH 7.2)洗涤两次并在-80℃下储存[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]将雄性CD小鼠(20-22g)随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖(500mg / kg，悬浮在盐水溶液中)腹膜内(ip)处理小鼠，并在给予酵母聚糖(N = 10)后1小时和6小时用载体处理PD98059(10％DMSO，v / v)。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同，但在酵母聚糖(N = 10)代替DMSO后1和6小时施用PD98059(10mg / kg，ip推注)。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖(N = 10)。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同，除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059(10mg / kg ip推注)(N = 10)。大鼠[4]使用大鼠(雄性Wistar，300-350g)。 PD98059(2.5μg/5μL，它)单次或在CCI前16小时和1小时预先给药，然后每天一次，持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V(DMSO)处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药，并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天，使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛，并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外，在CCI后第7天，载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡(2.5μg/5μL)或丁丙诺啡(2.5μg/5μL)注射，然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验，因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠(未受伤的大鼠)在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡(0.5μg/5μL)或丁丙诺啡(2.5μg/5μL)注射，然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。 |
| Kinase Experiment |
激酶反应在50μL反应体积中进行，含有50 mM Tris，pH 7.4，10 mM MgCl 2，2 mM EGTA，10μMATP(含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP)，7.6μgGST -MEK1，7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP，但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟，然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后，使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。 |
| Data Literature Source |
[1]. Reiners JJ Jr， et al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar; 53 (3) :438-45.
[2]. Alessi DR， et al. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J Biol Chem， 1995， 270 (46) ， 27489-27494.
[3]. Di Paola R， et al. PD98059， a specific MAP kinase inhibitor， attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb; 61 (2) :175-87.
[4]. Rojewska E， et al. PD98059 Influences Immune Factors and Enhances Opioid Analgesia in Model of Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 1; 10 (10) :e0138583. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
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