| CAS |
63208-82-2 |
| Chinese Name |
皮斐松 |
| English Name |
Pifithrin-α hydrobromide |
| Synonyms |
PFTα |
| Molecular Formula |
C16H18N2OS·HBr |
| Molecular Weight |
367.3 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00417851 |
| SMILES |
N=C1SC2=C(CCCC2)N1CC(C3=CC=C(C)C=C3)=O.[H]Br |
| Target Point |
p53;AhR |
| Passage |
Apoptosis;Immunology & Inflammation |
| Background |
Pifithrin-α hydrobromide is a p53 inhibitor that blocks its transcriptional activity and prevents apoptosis. Pifithrin-α hydrobromide is also an agonist of aryl hydrocarbon receptor (AhR). |
| Biological Activity |
Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂，可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡;也是 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激动剂。(Pifithrin-α hydrobromide is a p53 inhibitor that blocks transcriptional activity and prevents cell apoptosis. It is also an agonist of aryl hydrocarbon receptor (AhR).) |
| In Vitro |
Pifithrin-α(PFT-α)可抑制p53蛋白的转录。 Pifithrin-α可以抑制葡萄糖氧化酶(GOX)诱导的全细胞裂解物中p53蛋白的增加，但环孢菌素A(CsA)不能显示出这种抑制作用。值得注意的是，Pifithrin-α能够阻断GOX诱导的Bcl-2蛋白减少。同样，Pifithrin-α而不是CsA能够阻止全细胞裂解物中Bax的增加[1]。Pifithrin-α通过未确定的机制抑制p53依赖性细胞凋亡。Pifithrin-α是一种有效的AhR激动剂，由其结合AhR，诱导其DNA结合复合物形成，激活报告基因活性和上调经典AhR靶基因CYP1A1的能力决定[2]。 |
| In Vivo |
当用p53抑制剂Pifthirin-α(PFT-α)进行实验时，膜联蛋白V阳性Foxe3 - / - SMC的百分比降低至WT水平。 Pifithrin-α(2.2 mg / kg，ip)显著降低了经历横向主动脉缩窄(TAC)的Foxe3 - / - 小鼠的主动脉破裂和壁内血肿的发生率(50％至17％，P <0.05)。在Pifthirin-α处理后，升主动脉的平均直径和主动脉培养基中TUNEL阳性细胞的百分比也在存活的Foxe3 - / - 动物中归一化至WT水平(P <0.05)[3]。 |
| Cell Experiment |
人肝癌细胞系HepG2(p53 ++)在含有10％胎牛血清(FBS)的RMPI 1640培养基和1％青霉素/链霉素中于37℃在含有5％CO 2的气氛中培养。细胞暴露于GOX(0-5 0U)0-8小时，有或没有Pifithrin-α(20μM/ L)，Pifithrin-μ(5μM/ L)，CsA(10μM/ L)，Sanglifehrin A(分别为20μM/ L)和NAC(5mM/L)1小时。处理后，收集细胞并进行处理以进行进一步的实验[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]使用Foxe3-null(Foxe3 - / -)小鼠。为了研究p53在Foxe3相关细胞凋亡中的作用，通过ip注射以2.2mg/kg的剂量施用Pifithrin-α，然后在TAC前1小时溶解于PBS中，然后每48小时溶解一次。在手术后2周对动物实施安乐死，并且收获递增的主动脉组织用于RNA，总蛋白，组织形态学分析或TUNEL测定。 |
| Kinase Experiment |
进行配体结合竞争测定。来自Hepa-1细胞的细胞溶质细胞提取物通过在含有0.4mM亮肽素的HEDG缓冲液[25mM Hepes，1mM EDTA，1mM二硫苏糖醇和10％(v/v)甘油，pH7.5)中再悬浮细胞沉淀而产生。，4mg/mL抑肽酶和0.3mM苯甲基磺酰氟，均质化，并以100，000g离心45分钟。将等份的上清液(120μg)在HEDG缓冲液中在3nM [3H] TCDD存在下在室温下与指定浓度的Pifithrin-α一起温育2小时。在冰上用羟基磷灰石孵育30分钟后，加入含有0.5％吐温80的HEDG缓冲液。将样品离心，洗涤两次，重悬于0.2mL闪烁液中，并进行闪烁计数[2]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Yu W，et al. Cyclosporine A Suppressed Glucose Oxidase Induced P53 Mitochondrial Translocation and Hepatic Cell Apoptosis through Blocking Mitochondrial Permeability Transition. Int J Biol Sci. 2016 Jan 1;12(2):198-209.
[2]. Hoagland MS，et al. The p53 Inhibitor Pifithrin-α Is a Potent Agonist of the Aryl Hydrocarbon Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):603-10.
[3]. Kuang SQ，et al. FOXE3 mutations predispose to thoracic aortic aneurysms and dissections. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):948-61. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg 25mg |
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