| CAS |
172889-27-9 |
| English Name |
PP2 |
| Synonyms |
AGL1879;Sorbicacidpotassium;AG1879 |
| Molecular Formula |
C15H16ClN5 |
| Molecular Weight |
301.77 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD01568210 |
| SMILES |
NC1=C2C(N(C(C)(C)C)N=C2C3=CC=C(Cl)C=C3)=NC=N1 |
| InChIKey |
PBBRWFOVCUAONR-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C15H16ClN5/c1-15(2,3)21-14-11(13(17)18-8-19-14)12(20-21)9-4-6-10(16)7-5-9/h4-8H,1-3H3,(H2,17,18,19) |
| PubChem CID |
4878 |
| Target Point |
Lck;Fyn |
| Passage |
Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
PP2 is a reversible, ATP-competitive Src family inhibitor. |
| Biological Activity |
PP2 是可逆, ATP 竞争性的 Src 家族抑制剂, 抑制 Lck 和 Fyn的IC50 分别为 4 和 5 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 4nM (Lck) ， 5nM (Fyn) [1] |
| In Vitro |
在10μM时，PP2对细胞增殖的影响不显着，表明在这种低浓度下，PP2对吉西他滨细胞毒性的作用不仅仅反映了直接的抗增殖作用，而是反映了吉西他滨诱导的细胞毒性的增强作用。高于20μM，生长受到越来越多的抑制，这一发现与其他人类癌症细胞系的报道一致。虽然在我们的研究中使用10μMPP2，但据报道PP2浓度较高时会抑制其他细胞内激酶[2]。 PP2是最广泛使用的市售Src家族激酶抑制剂。 PP2抑制Src家族激酶活性，体外IC50为~5 nM，通常需要浓度达到10μM才能在细胞培养中实现完整的Src家族激酶抑制[3]。 |
| In Vivo |
PP2治疗组肿瘤生长抑制率为25％，吉西他滨治疗组为5％(P> 0.05)。当联合给药时，PP2和吉西他滨产生98％的肿瘤生长抑制率(P <0.05)。 100％的对照组和吉西他滨治疗组均发生肝转移; 88％的PP2治疗组发生肝转移。在用PP2和吉西他滨联合治疗的组中没有可检测到的转移(P <0.05)[2]。 |
| Cell Experiment |
通过MTT测定确定细胞生长并通过细胞计数确认。已显示MTT测定的结果与胰腺癌细胞系中的[3H]胸苷掺入良好相关。将对数生长的细胞以5×10 3个细胞/孔接种在96孔板中，使其粘附24小时，并在PP2和吉西他滨存在或不存在下培养。 96小时后测定细胞增殖。使用Vmax微孔板分光光度计在570nm波长下读取平板，校正至650nm并标准化为对照。每个独立实验进行三次，对每个测试条件进行10次测定。根据这些结果计算出吉西他滨的IC50。在相同的时间点，将细胞用胰蛋白酶消化以形成单细胞悬浮液。使用Neubauer血细胞计数器计算通过台盼蓝排除法测定的完整细胞，计算每mL的细胞数并与对照组比较以确认MTT结果[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[2]雄性无胸腺nu / nu小鼠(年龄，5周; 体重，20-22克; 无特定病原体)用ip氯胺酮(200 mg / kg)和甲苯噻嗪(10 mg / kg)麻醉并接种106吉西他滨耐药的PANC1GemRes细胞在20μLPBS中通过外科原位植入胰腺。接种后，将小鼠随机分成三个治疗组：(a)治疗组1(n = 8)通过ip注射每周三次在1％DMSO中接受2mg / kg PP2;(b)治疗组2(n = 8)在第1组接受的相同体积的1％DMSO载体中接受吉西他滨(100mg / kg)，每周三次;(c)治疗组3(n = 8)在与第1组和第2组相同体积的DMSO中接受2mg / kg PP2和100mg / kg吉西他滨，每周三次。对照组每周三次接受与其他组相同体积的1％DMSO载体。植入后1天开始治疗，植入后4周进行尸体剖检。鉴定原发性肿瘤，称重并标准化为总体重。使用以下公式计算肿瘤生长抑制率：肿瘤生长抑制率(％)=(1-MT / MC)×100，其中MT和MC分别是治疗组和对照组的平均归一化肿瘤质量。计数肝转移并在组织学上确认。 |
| Data Literature Source |
[1]. Hanke JH， et al. Discovery of a novel， potent， and Src family-selective tyrosine kinase inhibitor. Study of Lck-and FynT-dependentT cell activation. J Biol Chem. 1996 Jan 12; 271 (2) :695-701.
[2]. Duxbury MS， et al. Inhibition of SRC tyrosine kinase impairs inherent and acquired Gemcitabine resistance in human pancreatic adenocarcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1; 10 (7) :2307-18
[3]. Summy JM， et al. AP23846， a novel and highly potent Src family kinase inhibitor， reduces vascular endothelial growth factor and interleukin-8 expression in human solid tumor cell lines and abrogates downstream angiogenic processes. Mol Cancer Ther. 2005 D
[4]. Inoue A， et al. Phosphorylation of NMDA receptor GluN2B subunit at Tyr1472 is important for trigeminal processing of itch. Eur J Neurosci. 2016 Oct; 44 (7) :2474-2482. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg 25mg |
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