| CAS |
941678-49-5 |
| Chinese Name |
鲁索利替尼 |
| English Name |
Ruxolitinib |
| Synonyms |
鲁索替尼;INCB018424;(R)-Ruxolitinib |
| Molecular Formula |
C17H18N6 |
| Molecular Weight |
306.37 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 1312995-182-4 |
| MDL |
MFCD12031592 |
| SMILES |
N#CC[C@H](C1CCCC1)N2N=CC(C3=C4C=CNC4=NC=N3)=C2 |
| Target Point |
JAK |
| Passage |
JAK/STAT Signaling |
| Background |
Ruxolitinib is a potent and selective JAK1/2 inhibitor. |
| Biological Activity |
Ruxolitinib 是有效，选择性的 JAK1/2 抑制剂， IC50 值分别为 3.3 nM和2.8 nM，选择性是 JAK3 的 130 多倍。[1-3] |
| IC50 |
JAK2:2.8nM;JAK1:3.3nM;Tyk2:19nM [1-3] |
| In Vitro |
Ruxolitinib有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖，以剂量依赖性方式显著增加细胞凋亡，并且在64nM时导致Ba/F3细胞中去极化线粒体的细胞加倍。 Ruxolitinib对红细胞集落形成具有显著的效力，IC50为67 nM，并且抑制正常供体和真性红细胞增多症患者的红系祖细胞增殖，IC50值分别为407 nM和223 nM [1]。 |
| In Vivo |
Ruxolitinib(180 mg/kg，口服，每日两次)导致第22天存活率大于90％，显著降低脾肿大和炎性细胞因子的循环水平，优先消除肿瘤细胞，导致生存期显著延长，无骨髓抑制或JAK2V617F驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在Ruxolitinib组中，41.9％的患者达到主要终点，而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为0.7％。 Ruxolitinib导致维持脾脏体积减少，总症状评分改善50％或更多[2]。 Ruxolitinib(15 mg每日两次)治疗使得总共28％的患者在骨髓纤维化患者的第48周脾脏体积减少至少35％，而接受最佳治疗的患者为0％。使用Ruxolitinib时，平均可触及的脾脏长度减少了56％，但是在第48周时使用最佳治疗方法增加了4％。在ruxolitinib组患者的整体生活质量指标改善并且症状减轻骨髓纤维化[3]。 |
| Cell Experiment |
将细胞以2×103 /孔的白底96孔板接种，用来自DMSO原液的Ruxolitinib(INCB018424)处理(0.2％最终DMSO浓度)，并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。 |
| Animal Experiment |
给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞(每只小鼠105只)静脉内接种到6至8周龄雌性BALB/c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体(5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素)或Ruxolitinib(INCB018424)处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显著性。 |
| Kinase Experiment |
使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并用亲和层析纯化。 JAK激酶测定使用与肽底物(-EQEDEPEGDYFEWLE)的均相时间分辨荧光测定。每种酶反应用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500nM肽，三磷酸腺苷(ATP; 1mM)和2％二甲基亚砜(DMSO)进行1小时。 50％抑制浓度(IC 50)计算为抑制50％荧光信号所需的INCB018424浓度。 |
| Data Literature Source |
[1]. Quintas-Cardama A，et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood，2010，115(15)，3109-3117.
[2]. Verstovsek S，et al. A double-blind，placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med，2012，366(9)，799-807.
[3]. Harrison C，et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
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