| CAS |
129-56-6 |
| Chinese Name |
吡唑蒽酮 |
| English Name |
SP600125 |
| Synonyms |
1，9-吡唑并蒽酮;吡唑蒽酮;二苯并[cd，g]吲唑-6(2H)-酮;2H-Dibenzo[CD，G]Indazol-6-One |
| Molecular Formula |
C14H8N2O |
| Molecular Weight |
220.23 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 204-955-6 |
| MDL |
MFCD00022289 |
| SMILES |
O=C1C2=C3C(NN=C3C4=C1C=CC=C4)=CC=C2 |
| InChIKey |
ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C14H8N2O/c17-14-9-5-2-1-4-8(9)13-12-10(14)6-3-7-11(12)15-16-13/h1-7H,(H,15,16) |
| PubChem CID |
8515 |
| Target Point |
Ferroptosis;JNK |
| Passage |
Apoptosis;MAPK |
| Background |
It is a potent, reversible, ATP-competitive JNK inhibitor and also a potent ferroptosis inhibitor. |
| Biological Activity |
SP600125是一种可逆，ATP竞争性的 JNK 抑制剂，抑制 JNK1， JNK2 和 JNK3 的 IC50 分别为 40, 40, 90 nM。[1-5] |
| In Vitro |
在小鼠β细胞中，MIN6，SP600125(20μM)诱导p38 MAPK的磷酸化及其下游CREB依赖性启动子激活[2]。在HCT116细胞中，SP600125(20μM)阻断G2期至有丝分裂转变并诱导核内复制。 SP600125的这种能力与JNK抑制无关，但由于其抑制Aurora A和Polo样激酶1上游的CDK1-细胞周期蛋白B激活[3]。SP600125是一种ATP竞争性JNK2抑制剂，Ki值为0.19±0.06μM。SP600125抑制c-Jun的磷酸化，在Jurkat T细胞中IC50为5μM至10μM。在CD4 +细胞中，例如从人脐带或外周血中分离的Th0细胞，SP600125阻断细胞活化和分化，并抑制炎症基因COX-2，IL-2，IL-10，IFN-γ和TNF-α的表达。，IC50为5μM至12μM[1]。 |
| In Vivo |
以15或30mg/kg静脉内施用SP600125显著抑制TNF-α血清水平，而口服施用剂量依赖性地阻断TNF-α表达，在口服30mg/kg时观察到显著抑制[1]。 SP600125在体内减轻LPS诱导的大鼠ALI。 SP600125组大鼠BALF中TNF-α和IL-6的表达水平显著降低[4]。 |
| Cell Experiment |
基本上进行mRNA半衰期的测定，除了在加入放线菌素D(5μg/ mL)之前用(细菌)脂多糖(LPS; 50ng/mL)刺激CD14 +细胞2小时。在放线菌素D之后立即加入SP600125(25μM)或载体(0.5％DMSO vol/vol)。通过使用实时逆转录(RT)-PCR进行分析。用RNeasy Mini试剂盒提取总RNA。使用TNF Taqman探针通过实时RT-PCR测量TNF mRNA。通过使用甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)表达将所有数据标准化。 TNF-α正向引物是5-CTGGCCCAGGCAGTCAGAT-3，反向引物是5-TATCTCTCAGCTCCACGCCATT-3。 Taqman探针序列是5-FAM-CCTGTAGCCCATGTTGTAGCAAACCCTCA-TAMRA-3[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]雌性CD-1小鼠(8-10周龄)在PPCES载体中静脉注射或口服SP600125(30％PEG-400/20％聚丙二醇/ 15％Cremophor EL/5％乙醇/ 30％)在用盐水(0.5mg/kg)中的LPS静脉注射之前15分钟，最终体积为5mL/kg。在90分钟时，从腹腔静脉获得末端出血，并回收血清。通过使用ELISA分析样品的小鼠TNF-α。大鼠[4]将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组(n = 10)：对照组，LPS组，生理盐水组(NS)和SP600125组。通过气管内注射LPS诱导急性肺损伤(ALI)。简而言之，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，然后气管内注射5mg/kg LPS。然后将大鼠置于垂直位置并旋转1分钟以将LPS分布在肺中。在LPS注射后10分钟通过腹膜内注射(15mg/kg)给予生理盐水或SP600125。 |
| Data Literature Source |
[1]. Bennett BL，et al. SP600125，an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci U S A，2001，98(24)，13681-13686.
[2]. Vaishnav D，et al. SP600125，an inhibitor of c-jun N-terminal kinase，activates CREB by a p38 MAPK-mediated pathway. Biochem Biophys Res Commun，2003，307(4)，855-860.
[3]. Kim JA，et al. SP600125 suppresses Cdk1 and induces endoreplication directly from G2 phase，independent of JNK inhibition. Oncogene，2010，29(11)，1702-1716.
[4]. Zheng Y，et al. JNK inhibitor SP600125 protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury via upregulation ofclaudin-4. Exp Ther Med. 2014 Jul;8(1):153-158.
[5]. Zhang H，et al. SP600125 Suppresses Keap1 Expression and Results in NRF2-mediated Prevention of Diabetic Nephropathy. J Mol Endocrinol. J Mol Endocrinol. 2018 Feb;60(2):145-157. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
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