| CAS |
112648-68-7 |
| English Name |
U-73122 |
| Synonyms |
UCB6474 |
| Molecular Formula |
C29H40N2O3 |
| Molecular Weight |
464.64 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥0.5mg/mL(Need ultrasonic) |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years |
| MDL |
MFCD00008350 |
| SMILES |
O=C(C=C1)N(CCCCCCN[C@H]2CC[C@@]3([H])[C@]4([H])CCC5=C(C=CC(OC)=C5)[C@@]4([H])CC[C@]23C)C1=O |
| Target Point |
Phospholipase |
| Passage |
Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
U-73122 is a potent phospholipase C (phospholipase C), phospholipase A2 (phospholipase A2) and 5-lipoxygenase (5-LO (5-lipoxygenase)) inhibitor. |
| Biological Activity |
U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C)，磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。[1-5] |
| In Vitro |
U-73122有效抑制从PMN分离的膜中PLC的受体偶联活化[1]。 U-73122抑制N-甲酰基 - 甲硫氨酰 - 亮氨酰 - 苯丙氨酸诱导的人多形核中性粒细胞(PMN)的聚集以及相关的IP3和二酰甘油的产生[2]。 U-73122显著抑制由oxotremorine-M或鸟苷-5'-O-(3-硫代三磷酸)引起的肌醇磷酸盐释放，而不是由在洋地黄皂苷透化细胞中添加的Ca2 +诱导的[3]。 |
| In Vivo |
U73122显著减弱TNF-αmRNA表达，对假手术动物没有影响，但在不影响内毒素血症小鼠心率的情况下显著增加心脏功，收缩和放松率[4]。与对VTA的载体输注相比，U73122(400nM /μL)显著降低了雌激素和孕酮引发的仓鼠的总脊柱前凸持续时间。 U73122的VTA输注不会改变活动监测中仓鼠的运动行为，但与施用SKF38393的仓鼠相比，麝香醇对减少束断裂总数有显著影响[5]。 |
| Cell Experiment |
通过使用竞争性放射性结合组合来测量激动剂诱导的PMN中IP3的产生。 PMN(2×106-107)在0.2mL磷酸盐缓冲盐水中，pH 7.4 [NaCl(138mM)，Na 2 HPO 4(8.1mM)，KH 2 PO 4(1.5mM)，KCl(2.7mM)，CaCl 2(1.0mM)，将MgCl 2(1.0mM)和葡萄糖(0.1％，w/v)]在锥形聚丙烯管中于37℃在振荡水浴中温育。在加入激动剂，FMLP(0.1μM)加细胞松弛素B(5μg/ mL)之前3分钟加入U-73122或U-73343(在1μLDMSO中)。分别以1μLDMSO和乙醇加入FMLP和细胞松弛素B.每个实验中包括适当的载体对照。通过添加0.07mL冰冷的TCA(20％，w/v)淬灭PMN孵育混合物，并且如上所述用于血小板的竞争性放射性结合处理一部分(0.2mL)TCA提取物用于测量IP3。 。 |
| Animal Experiment |
仓鼠在h 0时使用17β-雌二醇和在第45小时使用黄体酮进行激素引发。在第48小时，对仓鼠进行运动行为预测试，然后进行性行为测试，以及U73122(400 nM /μL)或盐水载体的双侧输注。输注后30分钟，仓鼠重新测试性行为(抑制剂后输注测试)，并在测试后立即用SKF38393(100 ng /μL)，蝇蕈醇(100 ng /μL)或盐水载体双侧输注。在激动剂或媒介物输注后30分钟，重新评估仓鼠的脊柱前凸和运动行为(激动剂输注后测试)。所有仓鼠都被分配到一个预处理条件，U73122或载体，并且每周测试一次，持续3周，直到收到所有输注条件(SKF38393，蝇蕈醇或载体)。 |
| Kinase Experiment |
根据方案，将PMN(4×107/4mL)与U-73122一起温育。用冷的无钙PBS终止反应。将细胞以750×g(4℃)离心，并重悬于1mL不含Triton X-100的提取缓冲液(50mM Tris，pH 7.5，50mM巯基乙醇，2mM EGTA，1mM苯甲基磺酰氟和4μg)中。/mL亮肽素，大豆胰蛋白酶抑制剂和抑肽酶)，然后在20％输出下超声连续10秒和5秒连续爆发。将裂解物在TL-100超速离心机中以240×g(4℃)离心20分钟，将上清液指定为胞质溶胶级分。将沉淀重悬浮于含1％Triton的提取缓冲液中，超声处理，在4℃下振荡30mm并离心(240×g，在4℃下20mm)。上清液构成可提取的颗粒部分，并且用Triton在提取缓冲液中超声处理沉淀，并构成不可提取的颗粒部分。 |
| Data Literature Source |
[1]. Smith RJ，et al. Receptor-coupled signal transduction in human polymorphonuclear neutrophils: effects of a novel inhibitor of phospholipase C-dependent processes on cell responsiveness. J Pharmacol Exp Ther. 1990 May;253(2):688-97.
[2]. Bleasdale JE，et al. Selective inhibition of receptor-coupled phospholipase C-dependent processes in human platelets and polymorphonuclear neutrophils. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Nov;255(2):756-68.
[3]. Thompson AK，et al. The aminosteroid U-73122 inhibits muscarinic receptor sequestration and phosphoinositide hydrolysis in SK-N-SH neuroblastoma cells. A role for Gp in receptor compartmentation. J Biol Chem. 1991 Dec 15;266(35):23856-62.
[4]. Peng T，et al. Disruption of phospholipase Cgamma1 signalling attenuates cardiac tumor necrosis factor-alpha expression and improves myocardial function during endotoxemia. Cardiovasc Res. 2008 Apr 1;78(1):90-7. Epub 2007 Dec 12.
[5]. Frye CA，et al. In the ventral tegmental area，the membrane-mediated actions of progestins for lordosis of hormone-primed hamsters involve phospholipase C and protein kinase C. J Neuroendocrinol. 2007 Sep;19(9):717-24 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg 50mg |
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