{{cart_num}}
My CartCAS：849217-68-1
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：HPLC≥98%
Appearance：White to off-white Solid
Qty：
Size：
| CAS | 849217-68-1 |
| Name | Cabozantinib |
| Molecular Formula | C28H24FN3O5 |
| Molecular Weight | 501.51 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | HPLC≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 692-846-8 |
| MDL | MFCD20926324 |
| SMILES | O=C(C1(CC1)C(NC2=CC=C(F)C=C2)=O)NC3=CC=C(C=C3)OC4=C5C=C(OC)C(OC)=CC5=NC=C4 |
| Target Point | VEGFR;c-Met |
| Passage | Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background | Cabozantinib is a potent multi-receptor tyrosine kinase inhibitor that inhibits VEGFR2, c-Met, Kit, Axl and Flt3. |
| Biological Activity | Cabozantinib是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制VEGFR2，c-Met，Kit，Axl 和 Flt3 的 IC50 分别为0.035，1.3，4.6，7 和 11.3 nM[1-3]。 |
| In Vitro | Cabozantinib是MET和VEGFR2的有效抑制剂，IC50值分别为1.3和0.035 nM。 Cabozantinib也抑制MET激活激酶结构域突变Y1248H，D1246N或K1262R(分别为IC50 = 3.8，1.18和14.6nM)。卡博替尼显示出对几种激酶的强烈抑制作用，这些激酶也与肿瘤病理生理学有关，包括KIT，RET，AXL，TIE2和FLT3(分别为IC50 = 4.6，5.2，7，14.3和11.3nM)。在细胞试验中，Cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT，FLT3和AXL的磷酸化，IC50值分别为7.8，1.9，5.0，7.5和42μM。在许多人肿瘤细胞系中评估了Cabozantinib对增殖的作用。携带扩增MET的SNU-5和Hs746T细胞对Cabozantinib最敏感(IC50分别为19和9.9 nM);然而，缺乏MET扩增的SNU-1和SNU-16细胞更具抗性(IC50分别为5，223和1，149nM)。 MDA-MB-231和U87MG细胞对Cabozantinib的敏感性水平相当(IC50分别为6，421和1，851 nM)，而H441，H69和PC3细胞系对Cabozantinib最不敏感，IC50值为21，700，20，200，分别为10，800 nM。此外，与野生型BaF3细胞(IC50 = 9，641 nM)相比，表达人FLT3-ITD(急性髓性白血病中的活化突变)的BaF3细胞对Cabozantinib敏感(IC50 = 15 nM)[2]。 |
| In Vivo | Cabozantinib(XL184)后肿瘤血管分布减少，3 mg/kg时降低67％，30 mg/kg降低83％[1]。在小鼠模型中，Cabozantinib显著改变肿瘤病理学，导致肿瘤和内皮细胞增殖减少，同时增加细胞凋亡和乳腺癌，肺癌和胶质瘤肿瘤模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制。重要的是，用Cabozantinib治疗不会增加转移实验模型中的肺肿瘤负荷，已经观察到VEGF信号传导抑制剂不靶向MET。基于体重剂量，Cabozantinib血浆暴露在大鼠中比在小鼠中高6至10倍，这导致在大鼠中诱导肿瘤生长抑制/消退的较低剂量比在小鼠中小。卡博替尼的亚慢性给药在小鼠和大鼠中具有良好的耐受性，没有毒性迹象，这通过在治疗期间稳定和/或增加体重来确定[2]。 |
| Cell Experiment | 在多种人肿瘤细胞系中评估了Cabozantinib对增殖的影响，包括含有扩增的MET，SNU-1和SNU-16细胞的SNU-5和Hs746T细胞，MDA-MB-231和U87MG细胞，H441，H69，和PC3细胞系，以及BaF3细胞。将细胞在含有10％FBS的培养基中一式三份接种过夜。第二天，用连续稀释的Cabozantinib处理细胞48小时，然后使用Cell Proliferation ELISA，BrdUrd分析增殖[2]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[1] C57BL/6背景中的RIP-Tag2小鼠用作肿瘤模型。除非另有说明，否则RIP-Tag2小鼠在治疗开始时为10周龄。将Cabozantinib以5mg/mL的浓度悬浮于无菌盐水或水中，并通过管饲法每天施用7天。每天通过强饲法治疗7天的小鼠研究剂量依赖性效应：XL880(1，10，20，40或60 mg/kg)，Cabozantinib(3，10，30，40或60 mg/kg)或XL999(25，40，50，60或75 mg/kg)。在用XL880(40mg/kg)处理6小时，1，4，7或14天的小鼠中研究作用的时间过程。在用XL880(40mg/kg)处理7天的小鼠中研究戒断的影响，然后在0天，2天，7天或14天不进行治疗。每组含有4-6只小鼠。小鼠[2]使用雌性nu/nu小鼠。将H441细胞(3×106)皮内植入后腹部，当肿瘤达到约150mg时，使用下式计算肿瘤重量:(肿瘤体积=长度(mm)×宽度2(mm2)]/2，小鼠随机分组(每组n = 5)并口服单次100mg/kg剂量的Cabozantinib或载体。在指定的时间点收集肿瘤。合并的肿瘤裂解物用抗MET进行免疫沉淀，并用抗磷酸酪氨酸MET进行Western印迹。印迹剥离后，定量总MET作为上样对照。大鼠[2]在雌性Wistar大鼠的第0天，将C6细胞(5×106)皮下接种到后腹部。当肿瘤达到约250mg(3)植入后4天)，将大鼠随机分组(每组8只)并用卡博替尼或水载体口服，每日一次口服治疗12天。通过口服强饲法以2mL/kg给予卡博替尼。每日收集体重，并测量肿瘤重量每周收集两次。百分比肿瘤生长抑制/回归值表示如下：1 - [(第0天的平均治疗肿瘤重量 - 第0天的平均肿瘤重量)/(最后一天的平均载体肿瘤重量 - 第0天的平均肿瘤重量)] ×100。通过单向ANOVA进行Cabozantinib治疗的肿瘤与媒介物治疗的肿瘤相对于给药前肿瘤的统计学分析，其显著性定义为P <0.05。在最终剂量后4小时收集血液，并制备血浆以确定卡博替尼的浓度。 |
| Kinase Experiment | 使用荧光素酶偶联的化学发光，33P-磷酰基转移或AlphaScreen技术测定Cabozantinib对270种人激酶的广泛组的抑制特性。使用重组人全长，谷胱甘肽S-转移酶标签或组氨酸标签融合蛋白，并且通过测量每种相应激酶在Km或低于Km的ATP浓度下肽底物聚(Glu，Tyr)的磷酸化来确定IC 50值。通过测定ATP浓度范围内的IC50值，使用AlphaScreen Assay评估激酶抑制的机制[2]。 |
| Data Literature Source | [1]. You WK，et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res，2011，71(14)，4758-4768. [2]. Yakes FM，et al. Cabozantinib (XL184)，a novel MET and VEGFR2 inhibitor，simultaneously suppresses metastasis，angiogenesis，and tumor growth. Mol Cancer Ther，2011，10(12)，2298-2308. [3]. Fuse MA，et al. Combination Therapy With c-Met and Src Inhibitors Induces Caspase-Dependent Apoptosis of Merlin-Deficient Schwann Cells and Suppresses Growth of Schwannoma Cells. Mol Cancer Ther. Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2387-2398. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 20mg 100mg 200mg |
是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制VEGFR2，c-Met，Kit，Axl 和 Flt3 。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
Sorry, there is no more information.
Manual Download
