| CAS |
154229-19-3 |
| Chinese Name |
阿比特龙 |
| English Name |
Abiraterone |
| Synonyms |
CB-7598;SPA-110;坦度酮罗;Abiraterone; |
| Molecular Formula |
C24H31NO |
| Molecular Weight |
349.51 |
| Solubility |
Soluble in DMSO/Ethanol ≥2mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 810-941-6 |
| MDL |
MFCD00924100 |
| SMILES |
C[C@@]12C(C3=CN=CC=C3)=CC[C@]1([C@@]4(CC=C5[C@@](C)([C@]4(CC2)[H])CC[C@@H](C5)O)[H])[H] |
| Target Point |
Cytochrome P450 |
| Passage |
Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
Abiraterone is a potent and selective irreversible CYP17 inhibitor. |
| Biological Activity |
Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂, IC50 为 2 到 4 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 2 to 4nM (CYP17) [1] |
| In Vitro |
用阿齐拉酮≥5μM剂量显着抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。对于17，20-裂解酶和17α-羟化酶，阿比特龙显示15nM和2.5nM的IC 50值(CYP17是具有17α-羟化酶和17，20-裂解酶活性的双功能酶)。阿比特龙抑制人17，20-裂解酶和17α-羟化酶，IC50分别为27和30 nM [3]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性，竞争性Ki值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。用强烈生长的亚组显着抑制CR1进展，有效地在治疗4周内对肿瘤生长进行了上限(P <0.00001)。 LNCaP中阿比特龙抑制[3H] - 脱氢表雄酮(DHEA)消耗和Δ4-雄烯二酮(AD)积累，IC50 <1μM[4]。 |
| In Vivo |
先前显示0.5mmol / kg / d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大，一些肿瘤生长缓慢，只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。静脉内给药(5mg / kg)后，清除率(Cl)和分布容积(Vd)分别为31.2mL / min / kg和1.97L / kg。发现AUC0-∞(从零时间到无限时间点的血浆浓度 - 时间曲线下面积)为2675ng * h / mL。终端半衰期(t1 / 2)为0.73小时。由于高清除率，阿比特龙(ART)仅在静脉内给药后2小时才能量化[5]。 |
| Cell Experiment |
将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中，并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时，用阿比特龙(5μM和10μM)处理细胞，并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[4]通过手术切除睾丸切除6-8周龄的雄性NOD / SCID小鼠并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后，用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次，体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3，将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠用5 mL / kg腹腔注射0.5 mmol / kg / d(0.1 mL 5％苄醇和95％红花油溶液)和对照小鼠仅用载体治疗，每日一次，每周5天以上持续4周(每次治疗n = 8只小鼠)。基于混合效应模型，通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显着性。大鼠[5]使用雄性Sprague-Dawley大鼠(n = 8，240-260g)。在静脉注射5mg / kg剂量的ART后，将血液样品(450μL)加入含有Na2-EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中，并在给药前给药，0.12，0.25，0.5，1，2，4，6，8 24小时(在血液采集期间采用稀疏采样方案，并且在每个时间点从四只动物采集血液)。通过使用Biofuge在1760g离心血液5分钟来收获血浆，并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。 |
| Data Literature Source |
[1]. Attard G， et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17， abiraterone acetate， confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1; 26 (28) :4563-71.
[2]. Richards J， et al. Interactions of abiraterone， eplerenone， and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1; 72 (9) :2176-82.
[3]. Stein MN， et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun; 16 (3) :387-400.
[4]. Li R， et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1; 18 (13) :3571-9.
[5]. Kumar SV， et al. Validated RP-HPLC/UV method for the quantitation of abiraterone in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats. Biomed Chromatogr. 2013 Feb; 27 (2) :203-7. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
50mg 100mg |
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