CAS |
459868-92-9 |
Chinese Name |
瑞卡帕布磷酸盐 |
English Name |
Rucaparib phosphate |
Synonyms |
芦卡帕利;PF-01367338 phosphate;AG-014699 phosphate |
Molecular Formula |
C19H18FN3O·H3PO4 |
Molecular Weight |
421.36 |
Solubility |
Soluble in DMSO ≥3mg/mL |
Purity |
≥98% |
Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
Storage |
Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
MDL |
MFCD17010269 |
SMILES |
O=P(O)(O)O.FC1=CC2=C3C(CCNC2=O)=C(C4=CC=C(CNC)C=C4)NC3=C1 |
Target Point |
PARP |
Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair; Epigenetics |
Background |
It is a potent PARP1/2/3 inhibitor. |
Biological Activity |
Rucaparib (AG-014699, PF-01367338)是有效可口服的 PARP1/2/3 抑制剂,结合PARP1的Ki为1.4 nM,对PARP其余亚型也有亲和性。[1-4] |
In Vitro |
在透化的D283Med细胞中,Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1%[3]。Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂(Ki,1.4 nM),以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。 Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制,并且与SSB修复抑制无关。 Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不会损害其他重要的炎症功能[2]。 |
In Vivo |
Rucaparib和AG14584显著(P <0.05)增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib(1 mg / kg)显著增加替莫唑胺引起的体重减轻。 Rucaparib(0.1 mg / kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。 Rucaparib无毒,但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显著增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到,这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。 Rucaparib显著增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691,SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中的细胞毒性。 Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退[4]。 |
Cell Experiment |
成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时(D384Med)或48小时(D283Med和D425Med),在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天(D425Med和D384Med)或5天(D283Med)后,通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度,其抑制生长50%(GI50)。增强因子50(PF50)定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比率。 |
Animal Experiment |
单剂量的替莫唑胺以200mg/kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药,剂量为0.1 [Rucaparib和MS-AG14644(仅相当于0.078mg/kg游离AG14644)),1.0和10mg/kg(对于甲磺酸盐,相当于0.79和7.9mg/kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644)。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg/kg ip处理 |
Kinase Experiment |
与仅DMSO相比,使用各种浓度的Rucaparib(0-1μM)测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞的样品中测量最大刺激的PARP活性。 |
Data Literature Source |
[1]. Thomas HD,et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther,2007,6(3),945-956. [2]. Hunter JE,et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor,AG-014699. Oncogene,2012,31(2),251-264. [3]. Daniel RA,et al. Central nervous system penetration and enhancement of temozolomide activity in childhood medulloblastoma models by poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor AG-014699. Br J Cancer,2010,103(10),1588-1596. [4]. Daniel RA,et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res,2009,15(4),1241-1249. |
Unit |
Bottle |
Specification |
5mg 10mg |