| CAS |
467214-21-7 |
| Chinese Name |
阿螺旋霉素盐酸盐 |
| English Name |
Alvespimycin Hydrochloride |
| Synonyms |
NSC 707545;BMS 826476 HCl;KOS 1022;17-DMAG hydrochloride; |
| Molecular Formula |
C32H48N4O8·HCl |
| Molecular Weight |
653.21 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| SMILES |
C/C1=C\C=C/[C@@H]([C@H](/C(C)=C/[C@@H]([C@H]([C@H](C[C@@H](CC(C(C(NC1=O)=CC2=O)=O)=C2NCCN(C)C)C)OC)O[H])C)OC(N)=O)OC.Cl |
| Target Point |
HSP90 |
| Passage |
Cell Cycle;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
Alvesspimycin hydrochloride is a potent Hsp90 inhibitor. |
| Biological Activity |
Alvespimycin hydrochloride 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，结合到 Hsp90，EC50 为 62±29 nM[1-3]。 |
| IC50 |
HSP90:62nM(EC50) GRP94:65nM(EC50)[1-3] |
| In Vitro |
Alvespimycin(17-DMAG)盐酸盐抑制过表达Hsp90客户蛋白Her2的人癌细胞系SKBR3和SKOV3的生长，并导致Her2的下调以及Hsp70的诱导与Hsp90抑制一致，用于EC2降解Her2在SKBR3和SKOV3细胞中分别为8±4nM和46±24nM;对于Hsp70诱导，在SKBR3和SKOV3细胞中EC50分别为4±2 nM和14±7 nM [1]。与载体对照相比，17-DMAG在50nM至500nM的浓度下发挥剂量依赖性细胞凋亡(在24小时和48小时时间点平均P <0.001)，其代表药理学可达到的剂量。与许多其他药物相似，17-DMAG还显示慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的时间依赖性细胞凋亡(P <0.001，在所有剂量中平均)，延长暴露24至48小时。此外，17-DMAG治疗24和48小时后比17-AAG更有效[2]。 |
| In Vivo |
在0，50，100和200mg/kg二棕榈酰基 - 根赤霉素或0，5，10和20mg/kg 17-DMAG的情况下，在开始每四天腹膜内注射一个月之前使肿瘤生长两个月。尽管样品异质性，HSP90抑制剂处理的动物具有显著低于载体对照处理的动物的肿瘤体积。已显示HSP90抑制剂在胃肠癌的动物模型中引起肝毒性。然而，使用dipalmitoyl-radicicol时肿瘤大小的减少在100 mg/kg时具有统计学意义，而10或20 mg/kg的17-DMAG引起肿瘤大小的显著减少[3]。 |
| Cell Experiment |
进行MTT测定以确定细胞毒性。将来自CLL患者的总共1×106个CD19选择的B细胞在17-DMAG，17-AAG或载体中孵育24或48小时。然后加入MTT试剂，并在分光光度测量之前将板再温育24小时。通过用膜联蛋白V-荧光素异硫氰酸酯和碘化丙啶(PI)染色来测定细胞凋亡。暴露于药物后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并在1倍结合缓冲液中染色。使用Beckman-Coulter模型EPICS XL细胞计通过流式细胞术评估细胞死亡。使用System II软件包分析数据。每个样品计数总共10000个细胞。通过用亲脂性阳离子染料JC-1染色和通过流式细胞术分析来评估线粒体膜电位变化[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]使用年轻雄性CB-17/IcrHsd-Prkdc-SCID小鼠。通过在胶原溶液中每个移植物混合1×105BPH1细胞和2.5×105CAF制备重组异种移植物，使其凝胶化，用培养基覆盖并培养过夜。允许肿瘤形成超过8周，然后通过腹膜内注射用三种不同剂量的二棕榈酰 - 根赤壳素(50，100和200mg/kg)和17-DMAG(5，10和20mg/kg)治疗4周。每四天在芝麻油中加入化合物。总共12周后，处死小鼠，切除肾脏，将移植物切成两半并拍照，然后进行组织学处理。测量移植物尺寸并使用该公式计算得到的肿瘤体积;体积=宽×长×深度×π/ 6。该公式代表了评估肿瘤体积的保守方法，因为它与较小的非侵入性肿瘤相比，低估了大量侵袭性肿瘤的体积。将切除的移植物固定在10％福尔马林中，包埋在石蜡中并加工用于免疫组织化学。 |
| Data Literature Source |
[1]. Ge J，et al. Design，synthesis，and biological evaluation of hydroquinone derivatives of 17-amino-17-demethoxygeldanamycin as potent，water-soluble inhibitors of Hsp90. J Med Chem. 2006 Jul 27;49(15):4606-15.
[2]. Hertlein E，et al. 17-DMAG targets the nuclear factor-kappaB family of proteins to induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia: clinical implications of HSP90 inhibition. Blood. 2010 Jul 8;116(1):45-53.
[3]. Henke A，et al. Reduced Contractility and Motility of Prostatic Cancer-Associated Fibroblasts after Inhibition of Heat Shock Protein 90. Cancers (Basel). 2016 Aug 24;8(9). pii: E77. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 25mg |
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