| CAS |
362-07-2 |
| Chinese Name |
二甲氧基雌二醇 |
| English Name |
2-Methoxyestradiol |
| Synonyms |
2-甲氧雌二醇;NSC-659853;2-ME2 |
| Molecular Formula |
C19H26O3 |
| Molecular Weight |
302.41 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00010489 |
| SMILES |
OC1=CC2=C([C@]3(CC[C@@]4([C@H](CC[C@]4([C@@]3(CC2)[H])[H])O)C)[H])C=C1OC |
| Target Point |
Autophagy;Apoptosis;Microtubule/Tubulin |
| Passage |
Autophagy;Apoptosis;Cytoskeleton |
| Background |
2-Methoxyestradiol is an angiogenesis inhibitor and apoptosis inducer with potent antitumor activity. 2-Methoxyestradiol can also destabilize microtubules. |
| Biological Activity |
2-Methoxyestradiol是血管生成抑制剂和凋亡诱导剂，具有有效的抗肿瘤活性。 2-Methoxyestradiol也可破坏微管的稳定。[1-4] |
| In Vitro |
2-甲氧基雌二醇(5-100μM)以浓度依赖性方式抑制纯化微管蛋白的装配，在200μM2-甲氧基雌二醇(2ME2)下具有最大抑制(60％)。然而，对于含有微管相关蛋白的微管，解聚微管需要显著更高的2-甲氧基雌二醇浓度，并且在500μM2-甲氧基雌二醇时聚合物质量仅减少13％。 4μM2-甲氧基雌二醇使平均生长速率降低17％，动态性降低27％。对于有丝分裂停滞的IC50的活间期MCF7细胞(1.2μM)，2-甲氧基雌二醇显著抑制平均微管生长速率，持续时间和长度，以及整体动态性，与其体外作用一致，并且没有任何可观察到的微管解聚。 2-甲氧基雌二醇在许多活跃分裂的细胞类型中诱导G2-M阻滞和凋亡，同时保留静止细胞。 2-甲氧基雌二醇在秋水仙碱位点处或附近与微管蛋白结合，抑制微管组装，并且已显示高浓度解聚细胞中的微管。 2-甲氧基雌二醇诱导G2-M阻滞和细胞凋亡，许多活跃分裂也阻断有丝分裂并抑制内皮细胞迁移[1]。 2-甲氧基雌二醇(2-ME)降低缺氧条件下培养的HIF-1α和HIF-2α核染色。当细胞在常氧和缺氧条件下暴露于2-甲氧基雌二醇时，HIF-1α和HIF-2αmRNA水平显著降低。 2-甲氧基雌二醇是一种抗血管生成，抗增殖和促凋亡剂，可抑制HIF-1α蛋白水平及其转录活性。在96小时时，与DMSO处理的细胞(分别为66.2±7.2和101.2±2.3％; p = 0.04)相比，在10μM2-甲氧基雌二醇处理的A549细胞中发现生长速率的显著降低。浓度为10μM的2-甲氧基雌二醇用于凋亡和HIF-1α和HIF-2α表达测定，这是由于当细胞在常氧条件下在72小时温育时发现该浓度的显著性。与较低O2浓度的细胞(5.8±0.2％; p = 0.003)相比，在常氧条件下用10μM2-甲氧基雌二醇处理的细胞中观察到细胞凋亡的显著增加[2]。 |
| In Vivo |
为了研究2ME2对葡萄膜炎发展的影响，将C57BL / 6小鼠随机分成两组并用IRBP肽免疫。 2ME2组从第0天至第13天腹膜内开始2-甲氧基雌二醇(15mg / kg)，而对照组给予载体。 2-甲氧基雌二醇(2ME2)组的病变评分为0.30±0.30，显著低于对照组2.09±0.28(p <0.05)，每组含5只小鼠[3]。用2-甲氧基雌二醇(60-600mg / kg / d)治疗导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制。在2-甲氧基雌二醇处理组中，具有强烈的哌莫胺阳性染色(+++)的细胞百分比显著降低(60mg / kg / d为36.0％，200和600mg / kg / d为0％)与媒介物治疗组(86.5％)。这可能是由于2-甲氧基雌二醇治疗后剂量依赖性地显著抑制肿瘤生长[4]。 |
| Cell Experiment |
用绿色荧光蛋白(GFP)-α-微管蛋白稳定转染的MCF7乳腺癌细胞在补充有非必需氨基酸，0.1％青霉素/链霉素，10％胎牛血清和0.4mg / mL G418的DMEM中于37℃培养。 5％的二氧化碳。用GFP-α-微管蛋白进行MCF7细胞的转染。为了评估有丝分裂指数，将细胞以6×104 / 2mL的浓度接种到六孔板中。 48小时后，将细胞在不存在或存在2-甲氧基雌二醇的情况下以100nM至30μM的浓度温育20小时。为了收集漂浮和附着的细胞，收集培养基;用Versene(137mM NaCl，2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4，8.1mM Na 2 HPO 4和0.5mM EDTA)冲洗附着的细胞，通过胰蛋白酶消化分离，并加回到培养基中。通过离心收集细胞并用10％福尔马林固定30分钟，在冰冷的甲醇中透化10分钟，并用4'，6-二脒基-2-苯基吲哚染色以显现细胞核。结果是七个实验的平均值和SE，每个实验对每个浓度计数500个细胞。有丝分裂IC50是诱导最大有丝分裂积累一半的药物浓度[1]。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[3] 6~8周龄的C57BL / 6小鼠。 C57BL / 6小鼠在尾部皮下免疫0.1mL，在大腿部位用IRBP抗原复合物皮下免疫0.05mL。同时注射500ng百日咳毒素。这一天定为第0天。然后将小鼠分成4组，每组包含5只小鼠。在0-13天，0-6天和7-13天腹腔注射15mg / kg 2-甲氧基雌二醇或载体。在第14天，在安乐死后收集眼睛或淋巴结。用ip注射载体(60，200或600mg / kg /天的2-甲氧基雌二醇/ Panzem)处理大鼠[4] Fischer 344大鼠(平均体重= 150g，每组n = 6)。在最初的肿瘤细胞注射后第8天开始连续9天。每组使用三只大鼠第二次重复实验。 |
| Kinase Experiment |
将微管蛋白(2.75 mg / mL)装配成稳态[在100 mM PIPES中含有1 mM EGTA和1 mM MgSO4(PEM100)和1 mM GTP，35°C 45分钟]，含有2-甲氧基雌二醇(最终药物浓度)1-500μM)。将最终的DMSO和乙醇浓度分别调节至1％和5％。 2-甲氧基雌二醇≤5μM的浓度对微管聚合物质量没有影响，因此大多数实验使用20-500μM的2-甲氧基雌二醇。用2-甲氧基雌二醇孵育30分钟，此时微管解聚最大，微管在35℃离心30分钟，从沉淀中除去上清液。将微管颗粒在0.2M NaOH中溶解过夜，测定上清液和颗粒的蛋白质浓度[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Kamath K，et al. 2-Methoxyestradiol suppresses microtubule dynamics and arrests mitosis without depolymerizing microtubules. Mol Cancer Ther. 2006 Sep;5(9):2225-33.
[2]. Aquino-Gálvez A，et al. Effects of 2-methoxyestradiol on apoptosis and HIF-1α and HIF-2α expression in lung cancer cells under normoxia and hypoxia. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):577-83.
[3]. Xu L，et al. 2-Methoxyestradiol Alleviates Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Lymphocytes Proliferation and T Cell Differentiation. Biomed Res Int. 2016;2016:7948345.
[4]. Kang SH，et al. Antitumor effect of 2-methoxyestradiol in a rat orthotopic brain tumor model. Cancer Res. 2006，66(24)，11991-11997 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 50mg 100mg |
English
中文
Manual Download
