| CAS |
417716-92-8 |
| Chinese Name |
乐伐替尼 |
| English Name |
Lenvatinib |
| Synonyms |
E7080 |
| Molecular Formula |
C21H19ClN4O4 |
| Molecular Weight |
426.85 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 1592732-453-0 |
| MDL |
MFCD16038644 |
| SMILES |
O=C(N)C1=C(C=C2N=CC=C(C2=C1)OC3=CC=C(C(Cl)=C3)NC(NC4CC4)=O)OC |
| Target Point |
VEGFR;PDGFRβ;FGFR1 |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Lenvatinib is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor. |
| Biological Activity |
Lenvatinib是一种有口服活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt-4) 的 IC50 分别为 4 和 5.2 nM。[1-3] |
| IC50 |
VEGFR2:4nM;VEGFR3:5.2nM [1-3] |
| In Vitro |
lenvatinib以剂量依赖性方式抑制SCF和VEGF诱导的管形成，IC50值分别为5.2和5.1 nM。Lenvatinib抑制KIT激酶，IC50值为100 nM。 Lenvatinib以抑制KIT激酶所需的浓度抑制SCF诱导的另一种表达KIT的人SCLC，H526细胞的增殖。 Lenvatinib对HUVEC中KDR和KIT磷酸化的IC50值比体外H146增殖低约500倍[1]。 Lenvatinib抑制人乳腺癌细胞诱导的血管生成和淋巴管生成，并显著抑制MDA-MB-231的肿瘤生长。 Lenvatinib和贝伐单抗治疗使MVD降低几乎相同的程度[2]。 Lenvatinib在大多数细胞系中抑制高浓度的增殖(平均IC50为23.6-44.17μM)，而KM12C结肠癌细胞系中的IC50为9.54μM[3]。 |
| In Vivo |
Lenvatinib以30和100mg/kg(BID，QDx21)以剂量依赖性方式抑制H146肿瘤的生长，并在H146异种移植模型中导致肿瘤消退至100mg/kg。用抗CD31抗体进行的IHC分析显示，与抗VEGF抗体和伊马替尼治疗相比，100mg/kg的lenvatinib降低了微血管密度[1]。给予lenvatinib(100 mg/kg，po)，贝伐单抗显著抑制mfp局部肿瘤生长，治疗结束时，lenvatinib也显著抑制区域淋巴结和远端肺转移[2]。 |
| Cell Experiment |
在含有0.5％BSA的SFM中的H146(1.2×103细胞/50μL/孔)在96孔多板中培养。在37℃过夜培养后，加入含有0.5％FBS和几种浓度SCF的SFM(150μL/孔)，加入或不加入几种浓度的化合物。培养72小时后，通过WST-1测量存活细胞的比例。 |
| Animal Experiment |
将雌性BALB/c裸鼠(8-12周龄，20-25g)保持在洁净室条件下。将H146肿瘤细胞(6.5×10 6)皮下(sc)植入小鼠的胁腹区域。接种后12天，将小鼠随机分为对照组(n = 12)和治疗组(n = 6或n = 5)，此时间点确定为第1天.Lenvatinib和Imatinib以及VEGF中和抗体悬于0.5分别为％甲基纤维素和盐水，并且对于lenvatinib和伊马替尼每天口服给药两次，并且从第1天到第21天每周两次给予抗体。在指定的天数测量肿瘤体积并计算。抗肿瘤活性显示为相对肿瘤体积(RTV =在第1天指示的天数/体积下计算的肿瘤体积)。 |
| Kinase Experiment |
使用受体的重组激酶结构域，通过HTRF(KDR，VEGFR1，FGFR1，c-Met，EGFR)和ELISA(PDGFRβ)进行酪氨酸激酶测定。在两种测定中，将4μL连续稀释的lenvatinib在96孔圆板中与10μL酶，16μL聚(GT)溶液(250 ng)和10μLATP溶液(1μMATP)混合(DMSO的最终浓度为0.1％)。在用于空白的孔中，不添加酶。在对照孔中，不添加测试物品。通过向每个孔中加入ATP溶液来启动激酶反应。在30℃温育30分钟后，通过向每个孔中的反应混合物中加入0.5mol/LEDTA(10μL/孔)来终止反应。将足以进行每种激酶测定的稀释缓冲液加入到反应混合物中。 |
| Data Literature Source |
[1]. Matsui J，et al. E7080，a novel inhibitor that targets multiple kinases，has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146，based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer. 2008，122(3)，664-671.
[2]. Matsui J，et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res. 2008，14(17)，545
[3]. Glen H，et al. E7080，a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor suppresses tumor cell migration and invasion. BMC Cancer. 2011，11，309 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 50mg 100mg |
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