| CAS |
755037-03-7 |
| Chinese Name |
瑞戈非尼 |
| English Name |
Regorafenib |
| Synonyms |
Fluoro-Sorafenib;瑞格非尼;BAY 73-4506 |
| Molecular Formula |
C21H15ClF4N4O3 |
| Molecular Weight |
482.82 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to light red Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 815-051-1 |
| MDL |
MFCD16038047 |
| SMILES |
O=C(NC1=CC=C(C(C(F)(F)F)=C1)Cl)NC2=CC=C(OC3=CC(C(NC)=O)=NC=C3)C=C2F |
| Target Point |
VEGFR |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Regorafenib is a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor that inhibits VEGFR1/2/3, PDGFRβ, Kit, RET and Raf-1. |
| Biological Activity |
Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制VEGFR1/2/3，PDGFRβ，Kit，RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46，22，7，1.5 和2.5 nM。[1-5] |
| IC50 |
VEGFR2:4.2nM;PDGFRβ:22nM;Raf-1:2.5nM [1-5] |
| In Vitro |
Regorafenib有效抑制NIH-3T3/VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化，IC50为3 nM。在HAoSMC中，瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化，IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖，IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低，IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平，但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。 |
| In Vivo |
瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长，剂量范围为10-100mg/kg，在第14天以10mg/kg剂量达到75％的TGI。在MDA-MB-231模型中，瑞格列尼在低至3 mg/kg的剂量下非常有效，导致显著的TGI为81％，在10和30 mg/kg的剂量下增加至93％，其中肿瘤达到瘀滞[1]。 |
| Cell Experiment |
对于增殖测定，GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10％hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化，以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10％FBS的完全培养基中的96孔板中，并在37℃下生长过夜。第二天，将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2％DMSO，并继续培养96小时。 |
| Animal Experiment |
雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞。当肿瘤达到100 mm3时，regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21，在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100，qd×9，30，10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg/kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水(12.5％/ 12.5％/ 75％)中静脉内施用。 |
| Data Literature Source |
[1]. Wilhelm SM，et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic，stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer，2011，129(1)，245-255.
[2]. Heng DY，et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol，2010，2(1)，39-49.
[3]. Carr BI，et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition，quiescence，and recovery. J Cell Physiol，2013，228(2)，292-297.
[4]. Wagner J，et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.
[5]. Matsuoka K，et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Trifluridine/Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: E2915. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg |
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