| CAS |
790299-79-5 |
| Chinese Name |
马赛替尼 |
| English Name |
Masitinib |
| Synonyms |
AB1010 |
| Molecular Formula |
C28H30N6OS |
| Molecular Weight |
498.64 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 226-164-5 |
| MDL |
MFCD09954132 |
| SMILES |
O=C(NC1=CC=C(C(NC2=NC(C3=CC=CN=C3)=CS2)=C1)C)C4=CC=C(CN5CCN(CC5)C)C=C4 |
| Target Point |
PDGFR;c-Kit inhibitor |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Masitinib is a Kit inhibitor. It also inhibits PDGFRα/β. |
| Biological Activity |
Masitinib是一种Kit 抑制剂，IC50 为200 nM。 它也可抑制PDGFRα/β，IC50 为 540nM/800nM。Masitinib是一种竞争性ATP抑制剂，浓度≤500nM。 Masitinib还有效抑制重组PDGFR和细胞内激酶Lyn，并在较小程度上抑制成纤维细胞生长因子受体3.相反，Masitinib显示出对Abl和c-Fms的弱抑制。[1-4] |
| IC50 |
200nM(Kit)，540nM(PDGFRα)，800nM(PDGFRβ)[1-4] |
| In Vitro |
与伊马替尼相比，Masitinib更强烈地抑制脱颗粒，细胞因子产生和骨髓肥大细胞迁移。在表达人野生型Kit的Ba/F3细胞中，masitinib抑制SCF(干细胞因子)诱导的细胞增殖，IC50为150nM，而抑制IL-3刺激的增殖的IC50约为>10μM。在表达PDGFRα的Ba/F3细胞中，masitinib抑制PDGF-BB刺激的增殖和PDGFRα酪氨酸磷酸化，IC50为300nM。 Masitinib还在肥大细胞瘤细胞系和BMMC中引起SCF刺激的人Kit的酪氨酸磷酸化的抑制。 Masitinib抑制Kit功能获得性突变体，包括V559D突变体和Δ27小鼠突变体，在Ba/F3细胞中IC50为3和5nM。 Masitinib抑制包括HMC-1α155和FMA3在内的肥大细胞瘤细胞的增殖，IC50分别为10和30 nM [1]。 Masitinib在两种新型ISS细胞系中抑制细胞生长和PDGFR磷酸化，这表明Masitinib显示出对原发性和转移性ISS细胞系的活性，并可能有助于ISS的临床管理[2]。 |
| In Vivo |
Masitinib在30 mg/kg时抑制肿瘤生长并增加表达Δ27的Ba/F3肿瘤模型的中位存活时间，无心脏毒性或遗传毒性[1]。与狗中的安慰剂相比，Masitinib(12.5 mg/kg/d，po)可增加总体TTP(肿瘤扩展时间)[3]。 Masitinib /吉西他滨的组合在体外对吉西他滨难治性细胞系Mia Paca2和Panc1的增殖具有协同作用，并且在较小程度上对小鼠的Mia Paca-2胰腺肿瘤具有协同作用[4]。 |
| Cell Experiment |
对于Ba/F3细胞增殖的测定，将微量滴定板以总共104个细胞/孔接种于100μL含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基中，37℃。这些补充或不补充来自X63-IL-3细胞的0.1％条件培养基或250ng/mL鼠SCF。激活Kit的鼠SCF从产生SCF的CHO细胞的条件培养基中纯化。细胞在37℃下与马西替尼一起生长48小时，然后与10μL/孔的WST-1试剂在37℃下孵育3小时。形成的甲dye染料的量通过使用扫描多孔分光光度计在450nm处的吸光度来量化。没有细胞的空白孔用作分光光度计的背景对照。 |
| Animal Experiment |
雄性Nog-SCID小鼠(7周龄)在20±1℃下在12小时光照/ 12小时黑暗循环中处于无特定病原体的条件下，随意获取食物和过滤水。如上所述培养Mia Paca-2细胞。在第0天(D0)，将小鼠在200μLPBS中注射107个Mia Paca-2细胞到右侧腹中。允许肿瘤生长1.5至4周，直至达到所需的肿瘤大小(约200mm 3)。在第28天，将动物分配到四个治疗组(每组n = 7至8)，确保每组的平均体重和肿瘤体积匹配良好。然后给予治疗长达4周，之后处死动物。治疗方法包括：a)对照组每日无菌水，b)腹腔注射(ip)50 mg/kg吉西他滨，每周两次，c)每日灌胃100 mg/kg masitinib，或d)腹腔注射联合注射每周两次50mg/kg吉西他滨，每日灌胃100mg/kg马西替尼。用卡尺测量肿瘤大小，并使用以下公式估计肿瘤体积：体积=(长度×宽度2)/ 2。肿瘤生长抑制率计算为(100)×(治疗组的中位肿瘤体积)/(对照组的中位肿瘤体积)。 |
| Kinase Experiment |
将96孔微量滴定板用0.25mg/mL聚(Glu，Tyr 4：1)包被过夜，用250μL洗涤缓冲液(10mM磷酸盐缓冲盐水[pH 7.4]和0.05％吐温20)漂洗两次并干燥在室温下保持2小时。在室温下进行测定，最终体积为50μL，在含有ATP的激酶缓冲液(10mM MgCl 2，1mM MnCl 2，1mM原钒酸钠，20mM HEPES，pH 7.8)中，每种浓度至少为Km的两倍。酶和适量的重组酶确保线性反应速率。在引入酶时开始反应，并且每5mol/Lurea混合物加入一个反应体积(50μL)的100mM EDTA终止反应。将板洗涤三次并与1：30，000辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸单克隆抗体一起温育，然后洗涤三次并与四甲基联苯胺一起温育。通过分光光度法在450nm处定量最终反应产物。 |
| Data Literature Source |
[1]. Dubreuil P，et al. Masitinib (AB1010)，a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT. PLoS One，2009，4(9)，e7258.
[2]. Lawrence J，et al. Masitinib demonstrates anti-proliferative and pro-apoptotic activity in primary and metastatic feline injection-site sarcoma cells. Vet Comp Oncol，2011，doi: 10.1111/j.1476-5829.2011.00291.x.
[3]. Hahn KA，et al. Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors. J Vet Intern Med，2008，22(6)，1301-1309.
[4]. Humbert M，et al. Masitinib combined with standard gemcitabine chemotherapy: in vitro and in vivo studies in human pancreatic tumour cell lines and ectopic mouse model. PLoS One. 2010 Mar 4;5(3):e9430 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 50mg 100mg |
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