| CAS |
75607-67-9 |
| Chinese Name |
磷酸氟达拉滨 |
| English Name |
Fludarabine phosphate |
| Synonyms |
F-ara-A (NSC 312887) Phosphate;F-ara-AMP;NSC 312887 Phosphate |
| Molecular Formula |
C10H13FN5O7P |
| Molecular Weight |
365.21 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥99% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 616-242-0 |
| MDL |
MFCD00866418 |
| SMILES |
NC1=C2C(N([C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O3)C=N2)=NC(F)=N1 |
| InChIKey |
GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C10H13FN5O7P/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(18)5(17)3(23-9)1-22-24(19,20)21/h2-3,5-6,9,17-18H,1H2,(H2,12,14,15)(H2,19,20,21)/t3-,5-,6+,9-/m1/s1 |
| PubChem CID |
30751 |
| Target Point |
DNA/RNA Synthesis inhibitor |
| Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair |
| Background |
Fludarabine phosphate is an analog of adenosine and deoxyadenosine that competes with dATP for incorporation into DNA, resulting in a block in DNA synthesis. |
| Biological Activity |
Fludarabine phosphate 是一种腺苷和脱氧腺苷类似物，与 dATP 竞争，并入到 DNA，导致 DNA 合成受阻。[1-2] |
| In Vitro |
氟达拉滨磷酸盐以剂量依赖性方式显著降低细胞活力。当与PBS或对照载体ACE-GFP组合时，氟达拉滨磷酸盐在所有测试浓度中均未显示出效果。与浓度为2.5，5和10μg/ mL的PBS和ACE-GFP相比，磷酸氟达拉滨在暴露于ACE-PNP后24小时内导致细胞活力显著降低[2]。 |
| In Vivo |
F-araAMP(100mg/kg给予15次，167mg/kg给予9次，或250mg/kg给予3次，ip)导致所有小鼠的所有肿瘤和治愈的完全消退。亲本D54肿瘤(即没有大肠杆菌PNP)对用F-araAMP治疗不敏感。肿瘤内注射Ad/PNP，然后进行IT F-araAMP可以以明显优于病毒PNP转导然后全身性前药给药的方式对其他难治性实体瘤引起显著的退行性作用[1]。 ACE-GFP /氟达拉滨磷酸盐与ACE-GFP/PBS的比较表明单独的氟达拉滨磷酸盐对KU-19-19肿瘤没有生长抑制活性[2]。 |
| Cell Experiment |
简而言之，将2×103KU-19-19细胞接种在96孔板的每个孔中并使其生长过夜。然后将细胞暴露于PBS，ACE-GFP或ACE-PNP 3小时。感染后24小时，用不同浓度的氟达拉滨磷酸盐处理细胞。孵育24小时后，使用WST-1测定细胞毒性; 4- [3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑] -1，3-苯二磺酸酯。通过酶标仪在450nm测定吸光度值。 |
| Animal Experiment |
小鼠：将表达D54MG(人神经胶质瘤)肿瘤细胞(2×10 7个细胞)的亲本和大肠杆菌PNP皮下注射到裸鼠的侧腹(nu/nu)。如前所述制备用大肠杆菌PNP稳定转导的D54肿瘤细胞。用卡尺测量肿瘤，并使用等式(长度×宽度2)/ 2 = mm3计算重量的估计值，并且假设单位密度转换为mg。除非另有说明，否则将治疗药物和表达大肠杆菌PNP(Ad/PNP)的腺病毒载体(载体对照)以150μL体积注射到D54肿瘤中，每次注射8次，每次约20μL，以均匀分布给药。剂。在每个治疗组中研究至少6只小鼠。每天监测小鼠，每周两次收集体重和肿瘤尺寸。 TC(肿瘤生长延迟)被确定为药物处理组和媒介物处理组之间的中值天数与2次倍增(D54和DU145(人前列腺癌)分析的中值天数至600mg)的差异。对于NIH-H322M(人非小细胞肺癌)研究，由于肿瘤增殖特征，使用总生长抑制(TGI)作为评估点。 TGI等于对照组平均δ减去治疗组平均delta除以对照组平均delta，其中delta是第36天和第59天之间每只动物肿瘤重量的变化。每只动物评估点的时间用作学生t检验，Mann-Whitney秩和检验或生命表分析的终点，以统计比较治疗组之间的生长数据。在类似条件下重复所有关键结果并确认结果。当肿瘤为250至300mg(约占动物总重量的1-1.5％)时，开始治疗。 |
| Data Literature Source |
[1]. Sorscher EJ，et al. In vivo antitumor activity of intratumoral fludarabine phosphate in refractory tumors expressing E. coli purine nucleoside phosphorylase. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Aug;70(2):321-9.
[2]. Kikuchi E，et al. Delivery of replication-competent retrovirus expressing Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase increases the metabolism of the prodrug，fludarabine phosphate and suppresses the growth of bladder tumor xenografts. Cancer Gene Th |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 50mg 100mg |
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