| CAS |
65678-07-1 |
| English Name |
Tyrphostin AG 1024 |
| Synonyms |
Tyrphostin;AGS 200;AG1024 |
| Molecular Formula |
C14H13BrN2O |
| Molecular Weight |
305.17 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD02179365 |
| SMILES |
N#C/C(C#N)=C\C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(Br)=C1 |
| InChIKey |
ABBADGFSRBWENF-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C14H13BrN2O/c1-14(2,3)11-5-9(4-10(7-16)8-17)6-12(15)13(11)18/h4-6,18H,1-3H3 |
| PubChem CID |
2044 |
| Target Point |
IGF-1R |
| Passage |
Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
It inhibits IGF-1R autophosphorylation. |
| Biological Activity |
AG-1024 抑制胰岛素类生长因子-1 (IGF-1) 和胰岛素刺激的细胞增殖，IC50分别为0.4 μM和 0.1 μM, 抑制IGF-1受体和胰岛素受体自磷酸化，IC50分别为7 μM 和57 μM,也抑制受体酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50 分别为18 μM和 80 μM。[1] |
| In Vitro |
AG-1024(10 μM)作用于MCF-7细胞，处理48小时，抑制细胞增殖，这种作用存在时间依赖性，且诱导细胞凋亡，凋亡率为20.1%，与Irradiation(10 Gy)联用时，凋亡率达40% 以上，Irradiation(10 Gy)单独作用时凋亡率仅为11.8%，与p-Akt1 和 bcl-2的下调，及 Bax，p53 和p21的上调相关。[2] 在有血清存在时，通过抑制 MAPK/ERK2信号通路，随后快速诱导 pRb 去磷酸化，最后抑制 pRb-E2F复合体形成，AG-1024显著抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，IC50<50 nM。[3] AG-1024 作用于UT7-9和 Ba/F3-p210细胞，下调 Bcr-Abl和P-Akt表达，也上调 DNA-PKcs表达，导致克隆基因存活和增殖下降。 AG-1024 也显著抑制抗BCR-ABL抑制剂STI571的细胞增殖，与Bcr-Abl蛋白表达的剂量依赖性降低相关。[4] |
| In Vivo |
与AG-1024的体外抗癌效果一致，AG-1024 按30 μg 剂量处理携带Ba/F3-p210 移植瘤的小鼠，处理10天，显著抑制肿瘤生长。[4] |
| Cell Experiment |
Animal Models: 皮下注射Ba/F3-p210细胞的雌性裸鼠；Dosages: 30 μg/day；Administration: 腹膜注射[4] |
| Animal Experiment |
用10 μM AG-1024(溶于 DMSO)处理MCF-7细胞24，48 或72 小时。为了测定增殖，获得细胞，用台酚蓝染色排除法计数。通过荧光素anti-digoxigenin 修饰的MCF-7和碘化丙啶双染色而测评细胞凋亡。用PBS清洗固定的细胞，用TdT酶和Dig-dUTP清洗悬浮在TdT buffer 细胞，持续60分钟，用anti-Dig-Fluorescein清洗悬浮在FITC阻断溶液中的细胞，黑暗环境下持续30分钟。然后用缓冲液清洗细胞，再次悬浮在碘化丙啶/RNase A 溶液中，持续30分钟，然后通过流式细胞仪分析。溶解细胞，通过Western Blot分析，测定p-Akt1，Bax，p53，bcl-2 和 p21。[2] |
| Kinase Experiment |
过量表达IGF-1或胰岛素受体的NIH-3T3细胞接种在96孔板上(每孔2，000-5，000个细胞)，在完全培养基中过夜。细胞转移到含1% FBS 的DMEM培养基上，在10 nM IGF-1或胰岛素存在时，加入不同浓度AG-1024反应 120小时。每48小时更换一次培养基。在指定时间，从每孔中吸出培养基，然后每孔加入100 μL MTT。然后细胞在37oC下温育4小时，加入100 μL 异戊醇溶解，震荡20分钟。使用ELISA读数器在 570和690 nm处读数，在120小时时间点测定IC50值。[1] |
| Data Literature Source |
[1] Párrizas M，et al. Endocrinology，1997，138(4)，1427-1433
[2] Wen B，et al. Br J Cancer，2001，85(12)，2017-2021.
[3] von Willebrand M，et al. Cancer Res，2003，63(6)，1420-1429.
[4] Deutsch E，et al. Br J Cancer，2004，91(9)，1735-1741. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 25mg 50mg |
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