| CAS |
219580-11-7 |
| English Name |
PD173074 |
| Synonyms |
PD173074 |
| Molecular Formula |
C28H41N7O3 |
| Molecular Weight |
523.67 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥95% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD08705327 |
| SMILES |
O=C(NC1=NC2=NC(NCCCCN(CC)CC)=NC=C2C=C1C3=CC(OC)=CC(OC)=C3)NC(C)(C)C |
| InChIKey |
DXCUKNQANPLTEJ-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C28H41N7O3/c1-8-35(9-2)13-11-10-12-29-26-30-18-20-16-23(19-14-21(37-6)17-22(15-19)38-7)25(31-24(20)32-26)33-27(36)34-28(3,4)5/h14-18H,8-13H2,1-7H3,(H3,29,30,31,32,33,34,36) |
| PubChem CID |
1401 |
| Target Point |
FGFR1;VEGFR2 |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
PD173074 is a potent FGFR1 inhibitor; also inhibits VEGFR2 activity. |
| Biological Activity |
PD173074 是有效的 FGFR1 抑制剂，IC50 为 25 nM；也可抑制 VEGFR2 的活性，IC50 值为 100-200 nM，对 FGFR1 的活性是 PDGFR 和 c-Src 的1000多倍。 |
| IC50 |
FGFR1:25nM;VEGFR2:100nM [1-6] |
| In Vitro |
PD173074以剂量依赖性方式抑制FGFR1的自身磷酸化，IC50在1-5nM范围内。 PD 173074是一种ATP竞争性FGFR1抑制剂，抑制常数(Ki)为40 nM [1]。 PD173074和SU5402产生FGF-2增强颗粒神经元存活的浓度依赖性降低，IC50值分别为8nM和9μM。 PD173074不抑制小脑颗粒神经元中FGF-2信号分子的神经营养和神经生成作用。当在聚赖氨酸/层粘连蛋白上生长的FGF-2处理的颗粒神经元上测试时，PD173074和SU5402浓度依赖性地抑制神经突生长反应，IC50分别为22nM和25μM[2]。 PD173074有效拮抗FGF-2对培养的OL祖细胞增殖和分化的影响。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活是FGFR或PDGFR活化后的下游事件，也被用FGF-2而非PDGF刺激的OL祖细胞中的PD173074阻断[3]。 |
| In Vivo |
PD 173074(1mg/kg，ip)在小鼠中显示出FGF诱导的新血管形成和血管生成的剂量依赖性抑制[1]。 D173074(25 mg/kg，po)显著抑制小鼠肿瘤生长[4]。 |
| Cell Experiment |
先前已经描述了过表达VEGFR2(Flk-1)的NIH 3T3细胞系。该细胞系也内源性表达FGFR1。将补充有10％小牛血清的DMEM中的细胞(1×10 6)接种在10cm 2培养皿中并使其生长48小时。然后除去培养基，使细胞在饥饿培养基(含有0.1％小牛血清的DMEM)中静止。 18小时后，将细胞与在饥饿培养基中制备的各种浓度的PD173074一起温育5分钟。然后用生长因子[VEGF(100ng/mL)或aFGF(100ng/mL)和肝素(10μg/ mL)]在37℃刺激细胞5分钟。用冰冷的PBS洗涤细胞，并在1mL裂解缓冲液(25mM HEPES pH 7.5，150mM NaCl，1％Triton X-100，10％甘油，1mM EGTA，1.5mM MgCl 2，1mM PMSF)中裂解。，含有磷酸酶抑制剂(0.2mM Na 3 VO 4)的10μg/ mL抑肽酶，10μg/ mL亮抑酶肽。对于FGFR1的抑制研究，用针对FGFR1的抗体免疫沉淀细胞裂解物，然后通过SDS-PAGE和用磷酸酪氨酸的抗体进行免疫印迹分析。对于VEGFR2的抑制研究，通过SDS-PAGE直接分析细胞裂解物(20μL)，并用针对磷酸酪氨酸的抗体进行免疫印迹。 |
| Animal Experiment |
将6周龄无胸腺裸鼠皮下接种表达Y373C FGFR3和Ras V12的3×105NIH 3T3细胞。在肿瘤注射当天开始腹膜内注射20mg/kg PD173074或0.05mol/L乳酸缓冲液并持续9天。包括每个实验的10只小鼠。 |
| Data Literature Source |
[1]. Mohammadi M，et al. Crystal structure of an angiogenesis inhibitor bound to the FGF receptor tyrosine kinase domain. EMBO J. 1998 Oct 15;17(20):5896-904.
[2]. Skaper SD，et al. The FGFR1 inhibitor PD 173074 selectively and potently antagonizes FGF-2 neurotrophic and neurotropic effects. J Neurochem. 2000 Oct;75(4):1520-7.
[3]. Bansal R，et al. Specific inhibitor of FGF receptor signaling: FGF-2-mediated effects on proliferation，differentiation，and MAPK activation are inhibited by PD173074 in oligodendrocyte-lineage cells. J Neurosci Res. 2003 Nov 15;74(4):486-93.
[4]. Trudel S，et al. Inhibition of fibroblast growth factor receptor 3 induces differentiation and apoptosis in t(4;14) myeloma. Blood. 2004 May 1;103(9):3521-8.
[5]. Mahe M，et al. An FGFR3/MYC positive feedback loop provides new opportunities for targeted therapies in bladder cancers. EMBO Mol Med. 2018 Apr;10(4). pii: e8163.
[6]. Zheng Y，et al. Inhibition of FGFR Signaling With PD173074 Ameliorates Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension and Rescues BMPR-II Expression. J Cardiovasc Pharmacol. 2015 Nov;66(5):504-14 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
10mg 50mg 100mg |
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