| CAS |
497839-62-0 |
| English Name |
AEE 788 |
| Synonyms |
Furpyrinol;Nifurpirinol;NVP-AEE788 |
| Molecular Formula |
C27H32N6 |
| Molecular Weight |
440.58 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥99% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD11100351 |
| SMILES |
C[C@H](C1=CC=CC=C1)NC2=C(C=C3C(C=C4)=CC=C4CN5CCN(CC)CC5)C(N3)=NC=N2 |
| Target Point |
EGFR |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK; JAK/STAT Signaling |
| Background |
AEE788 is an inhibitor of EGFR and ErbB2. |
| Biological Activity |
AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂, IC50值分别为2和6 nM[1-2]。 |
| IC50 |
EGFR:2nM (IC50) ErbB2:6nM (IC50) [1-2] |
| In Vitro |
AEE788在nM范围内抑制EGFR和VEGF受体酪氨酸激酶(IC50：EGFR 2nm，ErbB2 6nm，KDR 77nm和Flt-1 59nm)。在细胞中，生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化也被有效抑制(分别为IC50：11和220nm)。 AEE788表现出抗一系列EGFR和ErbB2过表达细胞系(包括EGFRvIII依赖性细胞系)的抗增殖活性，并抑制表皮生长因子和VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖[1]。用AEE788处理皮肤SCC细胞导致EGFR和VEGFR-2磷酸化，生长抑制和诱导细胞凋亡的剂量依赖性抑制[2]。 |
| In Vivo |
AEE788有效抑制肿瘤中生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化> 72 h。 AEE788还在小鼠植入模型中抑制VEGF诱导的血管生成[1]。在用AEE788处理的小鼠中，与对照小鼠相比，在治疗开始后21天肿瘤生长被抑制54％[2]。 |
| Cell Experiment |
将AEE788溶于90％聚乙二醇300加10％1-甲基-2-吡咯烷酮中至浓度为6.25mg / mL。将肿瘤细胞接种到96孔板中的完全培养基中并使其附着24小时。用含有2％血清的培养基重新培养培养物。 24小时后，用不同浓度(0-2μM)的AEE788(单独使用DMSO的阴性对照)处理细胞72小时。在含有0.42mg / mL MTT的培养基中孵育2小时后，将细胞在100μLDMSO中裂解。在570nm的吸光度下测量MTT向甲amount的转化[2] |
| Animal Experiment |
小鼠：将AEE788在DMSO中稀释并在最佳培养基中稀释。携带scA-431鳞状肿瘤(3只动物/组)或HC11-NeuT驱动的乳腺肿瘤(2只动物/组)的BALB / c小鼠每天一次口服30mg / kg AEE788或载体，持续5天。在化合物处理结束后和处死动物之前的不同时间点，给予小鼠静脉内500μgEG/ kg体重或0.2ml 0.9％w / v NaCl作为载体对照。 EGF给药后5分钟，处死小鼠，取出肿瘤[1]。 |
| Kinase Experiment |
使用重组谷胱甘肽S-转移酶 - 融合的激酶结构域(4-100ng，取决于比活性)，在环境温度下在96孔板(30μL)中进行体外激酶测定15-45分钟。 [γ33P] ATP用作磷酸供体和polyGluTyr-(4：1)肽作为受体。使用以下ATP浓度针对每种激酶优化测定：1.0μM(c-Kit，c-Met，c-Fms，c-Raf-1和RET)，2.0μM(EGFR，ErbB2，ErbB3和ErbB4)，5.0μM(c-Abl)，8.0μM(Flt-1，Flt-3，Flt-4，Flk，KDR，FGFR-1和Tek)，10.0μM(PDGF受体-β，蛋白激酶C-α和细胞周期蛋白依赖性激酶1)和20.0μM(c-Src和蛋白激酶A)。加入20μL125mMEDTA终止反应。将30μL(c-Abl，c-Src，胰岛素样生长因子-1R，RET-Men2A和RET-Men2B)或40μL(所有其他激酶)的反应混合物转移至预先浸渍的Immobilon-polyvinylidene difluoride膜上。用0.5％H3PO4并安装在真空歧管上。然后施加真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并洗涤四次。计算干膜。 IC50通过抑制百分比的线性回归分析计算，并且是至少三次测定的平均值[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Traxler P， et al. AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2004 Jul 15; 64 (14) :4931-4941.
[2]. Park et al. AEE788， a dual tyrosine kinase receptor inhibitor， induces endothelial cell apoptosis in human cutaneous squamous cell carcinoma xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1; 11 (5) :1963-1973 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 50mg |
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