| CAS |
779353-01-4 |
| English Name |
Dinaciclib |
| Synonyms |
SCH 727965;PS-095760 |
| Molecular Formula |
C21H28N6O2 |
| Molecular Weight |
396.49 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to brown Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 214-589-6 |
| MDL |
MFCD16037702 |
| SMILES |
OCC[C@H]1N(CCCC1)C2=NC3=C(C=NN3C(NCC4=C[N+]([O-])=CC=C4)=C2)CC |
| InChIKey |
PIMQWRZWLQKKBJ-SFHVURJKSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C21H28N6O2/c1-2-17-14-23-27-19(22-13-16-6-5-9-25(29)15-16)12-20(24-21(17)27)26-10-4-3-7-18(26)8-11-28/h5-6,9,12,14-15,18,22,28H,2-4,7-8,10-11,13H2,1H3/t18-/m0/s1 |
| PubChem CID |
46926350 |
| Target Point |
CDK |
| Passage |
Cell Cycle |
| Background |
Dinaciclib is a potent and selective CDK inhibitor. |
| Biological Activity |
Dinaciclib 是一种有效的选择性 CDK 抑制剂，抑制 CDK2，CDK5，CDK1 和 CDK9 的 IC50 分别为 1，1，3 和 4 nM[1-3]。 |
| IC50 |
CDK1:3nM;CDK2:1nM;CDK5:1nM;CDK9:4nM [1-3] |
| In Vitro |
Dinaciclib(SCH 727965)是一种有效的DNA复制抑制剂，可阻断胸腺嘧啶(dThd)DNA在A2780细胞中的掺入，IC50为4 nM。 Dinaciclib(100 nM)抑制视网膜母细胞瘤(Rb)肿瘤抑制蛋白的磷酸化，并诱导p85 PARP caspase裂解产物的积累[1]。 Dinaciclib(SCH727965)以剂量依赖性方式抑制胰腺癌细胞的体外细胞生长。在与Dinaciclib孵育72小时后，对于MIAPaCa-2和Pa20C细胞，GI50分别为约10和20nM。这些结果与Dinaciclib在其他癌细胞系中的研究一致。在软琼脂测定中，5至10nM的Dinaciclib显著减少MIAPaCa-2细胞的集落形成和锚定独立生长。此外，使用BD FluoroChrom，改良的Boyden Chamber和伤口愈合测定[2]证明，通过Dinaciclib浓度从2-5nM开始，Pa20C和MIAPaCa-2细胞的体外细胞迁移显著降低。 |
| In Vivo |
Dinaciclib(8，16，32和48mg/kg，ip)分别导致肿瘤抑制70％，70％，89％和96％; Dinaciclib(SCH 727965)耐受性良好，最高剂量组的最大体重减轻为5％。 Dinaciclib在小鼠中具有短的血浆半衰期。腹腔注射小鼠腹腔注射5 mg/kg Dinaciclib，血浆半衰期约为0.25小时[1]。使用Dinaciclib(SCH727965)进行治疗，每周两次ip剂量40mg/kg，持续4周，引起显著的肿瘤生长抑制(TGI)在10/10(100％)的低传代皮下胰腺异种移植物中测试[2]。 |
| Cell Experiment |
将A2780细胞接种到组织培养皿上并用合适的生长培养基繁殖。将生长的培养物暴露于增加浓度的Dinaciclib(0.75，1.5，3.15，6.25，12.5，25和500nM)或媒介物对照，通常持续7天。除去培养基后，将细胞用50％甲醇/ 50％丙酮固定5分钟，并用0.2％结晶紫在2％乙醇中染色5分钟。染色后，用5至10mL水洗涤细胞。将染色的细胞溶解在1％脱氧胆酸中，并使用SOFTmax PRO 4.3读板仪在600nm下测量所得溶液的吸光度。将Dinaciclib处理的样品的吸光度绘制为载体处理的对照的吸光度的百分比，并将数据报告为相对于这些对照的IC 50值。对于悬浮细胞系，使用alamarBlue Cell Viability Assay试剂盒[1]获得细胞活力的评估。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]对于肿瘤植入，在体外培养特定细胞系，用PBS洗涤一次，并重悬于PBS中的50％基质胶中至终浓度为4×107至5×10 7个细胞/毫升。在侧腹区域向裸鼠注射0.1mL该悬浮液sc。肿瘤长度(L)，宽度(W)和身高(H)通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用公式(L×W×H)/ 2计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到100mm 3时，将动物随机分配至治疗组(10只小鼠/组)，并用Dinaciclib(每天8，16，32和48mg/kg，ip)或单独的化学治疗剂腹膜内注射治疗。给药时间表见表和图例。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。 |
| Kinase Experiment |
从Sf9细胞中纯化重组细胞周期蛋白/ CDK全酶，所述Sf9细胞经工程改造以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒。通常在含有50mM Tris-HCl(pH 8.0)，10mM MgCl 2，1mM DTT和0.1mM原钒酸钠的激酶反应缓冲液中将细胞周期蛋白/ CDK复合物稀释至终浓度为50μg/ mL。对于每个激酶反应，将1μg酶和20μL2μM底物溶液(衍生自组蛋白H1的生物素化肽)混合并与10μL稀释的Dinaciclib(SCH727965)组合。通过添加50μL的2μMATP和0.1μCi的33P-ATP开始反应。将激酶反应在室温下温育1小时，并通过加入0.1％Triton X-100，1mM ATP，5mM EDTA和5mg/mL链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获机捕获SPA珠。珠子用2M NaCl洗涤两次，用含有1％磷酸的2M NaCl洗涤两次。然后使用TopCount 96孔液体闪烁计数器测定信号。剂量 - 反应曲线由抑制性化合物的一式八份连续稀释产生。 IC50值通过非线性回归分析得出[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Parry D，et al. Dinaciclib (SCH 727965)，a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.
[2]. Feldmann G，et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor Dinaciclib (SCH727965) inhibits pancreatic cancer growth and progression in murine xenograft models. Cancer Biol Ther. 2011 Oct 1;12(7):598-609.
[3]. Feldmann G，et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor Dinaciclib (SCH727965) inhibits pancreatic cancer growth and progression in murine xenograft models. Cancer Biol Ther. 2011 Oct 1;12(7):598-609. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 50mg |
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