| CAS |
1187594-09-7 |
| Chinese Name |
巴瑞克替尼 |
| English Name |
Baricitinib |
| Synonyms |
LY3009104;INCB028050 |
| Molecular Formula |
C16H17N7O2S |
| Molecular Weight |
371.42 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 691-421-4 |
| MDL |
MFCD27920779 |
| SMILES |
N#CCC1(N2N=CC(C3=C4C(NC=C4)=NC=N3)=C2)CN(S(=O)(CC)=O)C1 |
| InChIKey |
XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C16H17N7O2S/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3-6-18-15(13)20-11-19-14/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20) |
| PubChem CID |
44205240 |
| Target Point |
JAK |
| Passage |
JAK/STAT Signaling |
| Background |
Baricitinib is a selective, JAK1 and JAK2 inhibitor. |
| Biological Activity |
Baricitinib是选择性的 JAK1 和 JAK2 抑制剂, IC50 分别为5.9 nM 和 5.7 nM[1-3]。 |
| IC50 |
JAK2:5.7nM (IC50) JAK1:5.9nM (IC50) Tyk2:53nM (IC50) JAK3:560nM (IC50) [1-3] |
| In Vitro |
在基于细胞的测定中，Baricitinib(INCB028050)被证明是JAK信号传导和功能的有效抑制剂。在PBMC中，Baricitinib抑制IL-6刺激的经典底物STAT3(pSTAT3)的磷酸化和随后的趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44nM和40nM。在分离的幼稚T细胞中，INCB028050还抑制IL-23刺激的pSTAT3(IC50 = 20nM)。重要的是，这种抑制作用阻止了Th17细胞产生的两种致病细胞因子(IL-17和IL-22)- 一种具有明显炎症和致病特性的辅助性T细胞亚型 - IC50值为50nM。与之形成鲜明对比的是，结构相似但无效的JAK1 / 2抑制剂INCB027753和INCB029843在高达10μM的浓度下进行测试时，在任何这些测定系统中均无显着影响[1]。 |
| In Vivo |
与载体相比，巴西替尼(INCB028050)治疗在2周治疗期间抑制后爪体积增加50％，剂量为1mg / kg，> 95％，剂量为3或10mg / kg。因为基线爪体积测量是在具有显着疾病迹象的动物的治疗第0天进行的，所以在肿胀中可能具有> 100％的抑制作用，显示肿胀显着改善[1]。当与载体对照处理的小鼠相比时，通过H＆E染色评估的Baricitinib(0.7mg /天)处理的小鼠表现出显着减少的炎症，降低的CD8浸润和降低的MHC I类和II类表达。与载体对照处理的小鼠相比，Baricitinib处理的小鼠中CD8 + NKG2D +细胞是鼠和人秃头症(AA)中疾病的关键效应物，其大大减少[2]。 |
| Cell Experiment |
通过白细胞分离术分离人PBMC，然后进行Ficoll-Hypaque离心。为了测定IL-6诱导的MCP-1产生，在存在或不存在各种浓度的INCB028050(1 nM，10 nM，100 nM)的情况下，将PBMC以每孔3.3×10 5个细胞接种于RPMI 1640 + 10％FCS中。，1μM和10μM)。在室温下与化合物预温育10分钟后，通过向每个孔中加入10ng / mL人重组IL-6来刺激细胞。将细胞在37℃，5％CO 2下孵育48小时。收获上清液并通过ELISA分析人MCP-1的水平。 INCB028050抑制IL-6诱导的MCP-1分泌的能力被报道为50％抑制所需的浓度(IC50)。使用Cell-Titer Glo [1]在3天内进行Ba / F3-TEL-JAK3细胞的增殖。 |
| Animal Experiment |
大鼠[1]雌性大鼠(每组性别n = 6)给予10mg / kg Baricitinib剂量，并通过口服强饲法以10mL / kg给予。前3只大鼠在0(给药前)，2小时，8小时和24小时放血，并且在给药后1，4和12小时对第二只三只大鼠放血。 EDTA用作抗凝血剂，离心样品以获得血浆。已经开发了用于定量INCB028050的分析方法并用于分析来自毒理学研究的样品。该方法将蛋白质沉淀萃取与10％甲醇在乙腈中进行结合并进行LC / MS / MS分析。该方法使用0.1mL研究样品证明线性测定范围为1-5000nM。使用Analyst 1.3.1处理数据。使用加权线性回归(1 / x2)从峰面积比对浓度确定标准曲线。小鼠[2] AA的C3H / HeJ移植受体小鼠模型用于这些实验。简言之，将来自自发性脱发的C3H / HeJ小鼠的脱发性皮肤移植到没有疾病的8-10周龄C3H / HeJ小鼠上。在移植时，植入渗透泵，其施用约0.7mg /天的Baricitinib或安慰剂。渗透泵每月更换一次。进行间隔删失数据的时间 - 事件生存分析。 R中的生存和间隔包用于执行对数秩检验。在(n = 10)Baricitinib治疗小鼠和(n = 10)安慰剂治疗小鼠中存活分布相等的假设在5％水平被拒绝，使用Sun的评分进行精确的对数秩双样本检验p值为0.0035。 |
| Kinase Experiment |
使用具有重组表位标记的激酶结构域的均相时间分辨荧光测定法(JAK1，837-1142; JAK2，828-1132; JAK3，718-1124; Tyk2，873-1187)或全长酶(cMET)进行酶测定。和Chk2)和肽底物。每种酶反应在有或没有测试化合物(11点稀释)，JAK，cMET或Chk2酶，500nM(Chk2为100nM)肽，ATP(对每种激酶特异性的Km或1mM)下进行，和在测定缓冲液中加入2.0％DMSO。计算的IC 50值是抑制50％荧光信号所需的化合物浓度。使用200nM的标准条件在Cerep进行另外的激酶测定。测试的酶包括：Abl，Akt1，AurA，AurB，CDC2，CDK2，CDK4，CHK2，c-kit，EGFR，EphB4，ERK1，ERK2，FLT-1，HER2，IGF1R，IKKα，IKKβ，JNK1，Lck，MEK1，p38α，p70S6K，PKA，PKCα，Src和ZAP70 [1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Fridman JS， et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010 May 1; 184 (9) :5298-307.
[2]. Jabbari A， et al. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26; 2 (4) :351-5.
[3]. Khan IM， et al. Intermuscular and perimuscular fat expansion in obesity correlates with skeletal muscle T cell and macrophage infiltration and insulin resistance. Int J Obes (Lond) . 2015 Nov; 39 (11) :1607-18 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
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