| CAS |
852808-04-9 |
| Chinese Name |
2-乙基-3-甲基戊酰胺 |
| English Name |
ABT-737 |
| Synonyms |
ABT737 |
| Molecular Formula |
C42H45ClN6O5S2 |
| Molecular Weight |
813.43 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| Delivery Time |
1-2 Days |
| MDL |
MFCD12756212 |
| SMILES |
CN(CC[C@@H](NC1=CC=C(C=C1[N+]([O-])=O)S(NC(C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)CC4=CC=CC=C4C5=CC=C(C=C5)Cl)=O)(=O)=O)CSC6=CC=CC=C6)C |
| InChIKey |
HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C42H45ClN6O5S2/c1-46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1 |
| PubChem CID |
11228183 |
| Target Point |
Bcl-2 Family;Bcl-B;Bcl-w;Bcl-xL |
| Passage |
Apoptosis |
| Background |
ABT-737 is a BH3-like inhibitor of Bcl-xL, Bcl-2 and Bcl-w. |
| Biological Activity |
ABT-737 是一种类似 BH3 的 Bcl-xL, Bcl-2 和 Bcl-w 的抑制剂, EC50 值分别为 78.7 nM, 30.3 nM 和 197.8 nM[1-3]。 |
| IC50 |
Bcl-2:30.3nM (EC50) Bcl-xL:78.7nM (EC50) Bcl-W:197.8nM (EC50) Bcl-B:1820nM (EC50) [1-3] |
| In Vitro |
ABT-737和ATO以浓度和时间依赖性方式抑制SGC-7901和MGC-803细胞的增殖并诱导细胞凋亡，并显示出协同效应。 ABT-737干扰B细胞淋巴瘤(Bcl)-2同源拮抗剂杀伤剂和Bcl-extra大的结合[1]。 ABT-737诱导敏感细胞中最大O2消耗速率的BAX / BAK依赖性损伤。 MCF10A细胞中稳定的BCL-2过表达诱导针对死亡状态的ABT-737敏感性引发。 ABT-737诱导B细胞淋巴瘤细胞中最大O2消耗率的剂量依赖性损伤[2]。 ABT-737诱导细胞凋亡并与化疗协同作用，破坏BCL-2 / BAX异二聚体化并诱导AML细胞BAX构象变化[3]。 |
| In Vivo |
ABT-737(50 mg / kg，ip)和ATO显着抑制SGC-7901异种移植物生长，协同抑制肿瘤生长并诱导体内细胞凋亡[1]。 ABT-737分别在20和30 mg / kg剂量水平下抑制白血病负担48％和53％[3]。 |
| Cell Experiment |
细胞用ABT-737，ABT-263或载体(DMSO)在XF24测定培养基(6×104MCF10A细胞，参见下面的培养基组成)或RPMI 1640培养基(1×106B细胞淋巴瘤细胞)中处理4小时。通过膜联蛋白-V结合/ PI排除或通过亚二倍体核测定来分析细胞凋亡。在Becton Dickinson FACScan或FACScalibur仪器上进行FACS分析。使用CellQuest软件进行数据分析。 |
| Animal Experiment |
对于腹膜内(ip)给药，将1g / mL ABT-737在DMSO中的储备溶液加入到30％丙二醇，5％吐温80，65％D5W(5％葡萄糖水溶液)的混合物中(pH4-5); DMSO的最终浓度≤1％)。注射FD /ΔRaf-1：ER细胞的小鼠用ABT-737(20和30mg / kg /小鼠，每天腹腔注射21天，从细胞注射后第1天开始治疗(每组n = 9-10只小鼠))或载体或未处理(对照); 注射人KG-1细胞的小鼠从细胞注射后第18天开始用30mg / kg ABT-737处理。用于FD /ΔRaf-1的无创成像：ER-luc在细胞中，给麻醉的小鼠注射150mg / kg的D-荧光素，并放置在体内成像系统中成像，总成像时间为2分钟。 |
| Kinase Experiment |
为了确定GST-BCL-2家族蛋白与BIM的FITC-缀合的BH3结构域(FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR)的结合亲和力，如下进行FPA。简而言之，将100nM的GST-BCL-2家族融合蛋白与PBS中的ABT-737的连续稀释液一起温育2分钟。然后，加入20nM的FITC-BIM BH3肽(FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR)。使用96孔黑色板在10分钟后使用Analyst TM AD测定检测系统测量荧光偏振。使用GraphPad Prism软件确定IC 50。 |
| Data Literature Source |
[1]. Sun XP， et al. ABT-737 Synergizes with Arsenic Trioxide to Induce Apoptosis of Gastric Carcinoma Cells In Vitro and In Vivo.J Int Med Res. 2012; 40 (4) :1251-64.
[2]. Clerc P， et al. Polster BM.Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012; 7 (8) :e42487. Epub 2012 Aug 3.
[3]. Konopleva M， et al. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov; 10 (5) :375-88 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 20mg |
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