| CAS |
936563-96-1 |
| Chinese Name |
依鲁替尼 |
| English Name |
Ibrutinib |
| Synonyms |
PCI-32765 |
| Molecular Formula |
C25H24N6O2 |
| Molecular Weight |
440.5 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 805-642-2 |
| MDL |
MFCD20261150 |
| SMILES |
C=CC(N1C[C@H](N2N=C(C3=CC=C(OC4=CC=CC=C4)C=C3)C5=C(N)N=CN=C52)CCC1)=O |
| InChIKey |
XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C25H24N6O2/c1-2-21(32)30-14-6-7-18(15-30)31-25-22(24(26)27-16-28-25)23(29-31)17-10-12-20(13-11-17)33-19-8-4-3-5-9-19/h2-5,8-13,16,18H,1,6-7,14-15H2,(H2,26,27,28)/t18-/m1/s1 |
| PubChem CID |
24821094 |
| Target Point |
Btk |
| Passage |
Protein Tyrosine Kinase/RTK;Angiogenesis |
| Background |
Ibrutinib is a small molecule BTK inhibitor that selectively covalently binds to the cysteine residue (Cys-481) on the active site of BTK, irreversibly inhibits the activity of BTK, thereby inhibiting BCR activation of signaling pathways. |
| Biological Activity |
Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性, 不可逆的 Btk 抑制剂, IC50 值为 0.5 nM。 |
| IC50 |
IC50: 0.5nM (Btk) |
| In Vitro |
依鲁替尼(PCI-32765)选择性抑制B细胞信号传导和激活。它抑制Btk的自身磷酸化(IC50 = 11 nM)，Btk生理底物PLCγ的磷酸化(IC50 = 29 nM)，以及进一步下游激酶ERK的磷酸化(IC50 = 13 nM)[1]。依鲁替尼(PCI-32765)抑制BCR活化的原代B细胞增殖(IC50 = 8nM)。在FcγR刺激后，依鲁替尼(PCI-32765)抑制原代单核细胞中TNFα，IL-1β和IL-6的产生(IC50分别为2.6，0.5，3.9nM)[3]。 |
| In Vivo |
依鲁替尼(PCI-32765)(3.125-50 mg / kg，po)降低循环自身抗体的水平，并完全抑制胶原诱导的关节炎小鼠的疾病。依鲁替尼(PCI-32765)抑制MRL-Fas(lpr)狼疮模型中的自身抗体产生和肾病的发展。依鲁替尼(PCI-32765)(3.125-50 mg / kg，po)可减少MRL-Fas(lpr)小鼠的肾脏疾病和自身抗体产生[1]。依鲁替尼(PCI-32765)(0.1μM)抑制激活诱导的CLL细胞增殖，诱导B细胞选择性细胞毒性，与T细胞相比，但改变激活诱导的T细胞细胞因子的产生[2]。依鲁替尼(PCI-32765)剂量依赖性地且有效地逆转治疗性CIA模型中的关节炎性炎症，ED50为2.6mg / kg /天。依鲁替尼(PCI-32765)也可预防CAIA模型中的临床关节炎[3]。 |
| Cell Experiment |
通过Ficoll-Hypaque梯度分离从健康人志愿者的外周血单核细胞分离原代人B细胞，然后使用人Miltenyl人B细胞分离试剂盒II进行阴性选择。在0.2 mL RPMI加10％FBS中，100，000克B细胞用依鲁替尼(PCI-32765)(0.3 nM-10μM)在一式三份孔中或载体对照中以0.1％DMSO终浓度在37°C下处理30分钟，5％ CO2，然后用10μg/ mL抗IgM F(ab')2，5μg/ mL抗CD3 / CD28作为阴性对照或0.5μg/ mL PMA(Phorbal 12-myristate 13-acetate)刺激细胞积极的控制。在37℃，5％CO 2下刺激B细胞72小时。用Cell Titer Glo试剂测量增殖并在发光计上测量。 |
| Animal Experiment |
在第0天和第21天用含有牛II型胶原的弗氏'完全佐剂注射雄性DBA1 / 10laHsd小鼠。在第21天至第35天，当每只动物的平均临床评分为1.5(以5的等级)时，将小鼠随机分入治疗组。入选后开始依鲁替尼(PCI-32765)治疗(1.56-12.5mg / kg，口服)并持续18天。每只爪子每天给予每只小鼠临床评分。使用以下标准进行临床评分评估：0 =正常; 1 =一只后爪或前爪关节受影响或最小弥漫性红斑和肿胀; 2 =两个后爪或前爪关节受累或轻度弥漫性红斑和肿胀; 3 =三个后爪或前爪关节受累或中度弥漫性红斑和肿胀; 4 =明显弥漫性红斑和肿胀或四位关节受影响; 5 =严重的弥漫性红斑和整个爪子严重肿胀，无法弯曲数字。 |
| Data Literature Source |
[1]. Honigberg LA， et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20; 107 (29) :13075-80.
[2]. Herman SE， et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9; 117 (23) :6287-96.
[3]. Chang BY， et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13; 13 (4) :R115.
[4]. Wu H， et al. Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model. Sci Rep. 2017 Mar 28; 7 (1) :466. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg |
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