| CAS |
1001350-96-4 |
| English Name |
BMS-754807 |
| Synonyms |
BMS754807 |
| Molecular Formula |
C23H24FN9O |
| Molecular Weight |
461.49 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD18633202 |
| SMILES |
FC1=CC=C(NC([C@@]2(C)N(C(N=C3NC4=NNC(C5CC5)=C4)=NN6C3=CC=C6)CCC2)=O)C=N1 |
| InChIKey |
LQVXSNNAFNGRAH-QHCPKHFHSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C23H24FN9O/c1-23(21(34)26-15-7-8-18(24)25-13-15)9-3-10-32(23)22-28-20(17-4-2-11-33(17)31-22)27-19-12-16(29-30-19)14-5-6-14/h2,4,7-8,11-14H,3,5-6,9-10H2,1H3,(H,26,34)(H2,27,28,29,30,31)/t23-/m0/s1 |
| PubChem CID |
24785538 |
| Target Point |
IGF-1R inhibitor |
| Passage |
Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
BMS-754807 is a potent, reversible insulin-like growth factor 1 receptor/insulin receptor inhibitor. |
| Biological Activity |
BMS-754807 是有效、可逆的胰岛素样生长因子1受体/胰岛素受体抑制剂，其 IC50 值分别为 1.8 和 1.7 nM，Ki 值均小于 2 nM；同时也抑制 Met，RON，TrkA，TrkB，AurA 和 AurB 的活性，其IC50 值分别为 6，44，7，4，9和 25 nM[1-4]。 |
| In Vitro |
BMS-754807有效抑制广泛的人肿瘤细胞系的生长，IC50值范围为5至365nM。 BMS-754807还抑制人横纹肌肉瘤肿瘤细胞Rh41和人结肠癌Geo的增殖，IC50分别为7和5nM。 BMS-754807显示出对Rh41细胞增殖的抑制活性，IC50为5 nM [1]。 BMS-754807在IGF-Sal细胞系中抑制IGF-1R(IC50 = 13 nM)和下游靶点Akt(IC50 = 22 nM)和MAPK(IC50 = 13 nM)的磷酸化，IC50与抗增殖IC50一致(7 nM)在这个细胞系中[2]。 BMS-754807显示针对PPTP细胞系的中值EC50值为0.62μM。四种尤文肉瘤细胞系的中位数EC50小于其余PPTP细胞系的中位数EC50(0.19μM对0.78μM，P = 0.0470)[3]。 BMS-754807(0.25和0.5μM)减少活化的IGF-IR/IR(pIGF-IR/IR)，导致两种肺癌细胞系中磷酸化AKT的同时降低。 BMS-754807(0.5μM)还可减少肺癌细胞的伤口闭合并降低ERK磷酸化。 BMS-754807可降低A549和NCI-H358细胞的细胞活力，IC50分别为1.08μM和76μM[4]。 |
| In Vivo |
BMS-754807(3.125和12.5mg/kg，po)抑制携带IGF-1R-Sal肿瘤的裸鼠中的肿瘤生长。 BMS-754807抑制选定的上皮组(IGF-1R-Sal，GEO和Colo205)，造血(JJN3)和间充质(RD1和Rh41)异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长，TGI范围为53％至115％。在高度敏感的Rh41横纹肌肉瘤中，BMS-754807的剂量水平为3.125 mg/kg，每日两次，每日一次，低至6.25 mg/kg。当与人肿瘤细胞系和人异种移植模型中的靶向药物组合时，BMS-754807(25mg/kg)也显示出协同作用[1]。此外，BMS-754807在IGF-Sal肿瘤模型中以3mg/kg的剂量活跃[2]。 BMS-754807(25mg/kg，口服)在32个可评估的实体瘤异种移植物(56％)中的18个中与对照相比诱导EFS分布的显著差异，但是在所研究的ALL异种移植物中没有一个[3]。 |
| Cell Experiment |
细胞在其最佳密度下在补充有10％热灭活的胎牛血清(FBS)，10mM Hepes，青霉素和链霉素的RPMI + GlutaMax中生长。通过将细胞暴露于BMS-754807 72小时后将3H-胸苷掺入DNA中来评估细胞增殖。结果表示为IC50，其是与未处理的对照细胞相比抑制细胞增殖50％所需的药物浓度。 |
| Animal Experiment |
在实验开始时合并检测有意义反应所需的动物数量，并且每个动物用13号套管针皮下植入肿瘤碎片(约20mg)。允许肿瘤生长至预定大小的窗口(75-200mg;排除该范围之外的肿瘤)，并将动物均匀地分配到各种治疗组和对照组。除了在Sal-IGF(与IGF-1R-Sal相同)肿瘤模型中进行的实验之外，每个处理和对照组通常有8只小鼠，其中每个处理和对照组通常有5只小鼠。每只动物的治疗基于个体体重。每天检查处理过的动物的治疗相关毒性/死亡率。在治疗开始前(Wt1)称重每组动物，然后在最后一次治疗剂量(Wt2)后再次称重。体重差异(Wt2-Wt1)提供了治疗相关毒性的量度。 |
| Data Literature Source |
[1]. Carboni JM，et al. BMS-754807，a small molecule inhibitor of insulin-like growth factor-1R/IR. Mol Cancer Ther，2009，8(12)，3341-3349.
[2]. Wittman MD，et al. Discovery of a 2，4-disubstituted pyrrolo[1，2-f][1，2，4]triazine inhibitor (BMS-754807) of insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) kinase in clinical development. J Med Chem，2009，52(23)，7360-7363.
[3]. Kolb EA，et al. Initial testing (stage 1) of the IGF-1 receptor inhibitor BMS-754807 by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer，2011，56(4)，595-603.
[4]. Franks SE，et al. BMS-754807 is cytotoxic to non-small cell lung cancer cells and enhances the effects of platinum chemotherapeutics in the human lung cancer cell line A549. BMC Res Notes. 2016 Mar 1;9:134. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
2mg 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg |
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