| CAS |
1029712-80-8 |
| Chinese Name |
苯扎米特 |
| English Name |
Capmatinib |
| Synonyms |
卡马替尼;INC280;INCB28060;NVP-INC280 |
| Molecular Formula |
C23H17FN6O |
| Molecular Weight |
412.42 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 813-241-9 |
| MDL |
MFCD18633285 |
| SMILES |
O=C(NC)C1=CC=C(C2=NN3C(N=C2)=NC=C3CC4=CC=C5N=CC=CC5=C4)C=C1F |
| InChIKey |
LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31) |
| PubChem CID |
25145656 |
| Target Point |
c-Met/HGFR |
| Passage |
Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Capmatinib is a potent and selective c-MET kinase inhibitor. |
| Biological Activity |
Capmatinib 是一种有效的选择性c-MET 激酶抑制剂。Capmatinib 抑制 c-MET 激酶活性，平均IC50 为 0.13 nM[1]。 |
| IC50 |
0.13nM(c-MET)[1] |
| In Vitro |
Capmatinib抑制c-MET磷酸化，IC50值约为1nM，浓度约4nM抑制c-MET超过90％。 Capmatinib抑制SNU-5活力或增殖，平均IC50值为1.2nM，计算的IC90值为4.6nM Capmatinib(INCB28060)阻止HGF刺激的H441细胞迁移，IC50约为2nM。同样，在16nM Capmatinib的浓度下几乎没有细胞迁移。 Capmatinib有效且特异性地抑制c-MET酶活性，c-MET介导的信号转导和肿瘤细胞的c-MET依赖性肿瘤表型。 Capmatinib在耐受良好的剂量下在c-MET依赖性肿瘤模型中表现出强的抗肿瘤活性。 Capmatinib表现出皮摩尔酶效力，并且对c-MET具有高度特异性，对大量人类激酶具有超过10，000倍的选择性。 Capmatinib有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡[1]。 |
| In Vivo |
口服Capmatinib导致c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中c-MET磷酸化和肿瘤生长的时间和剂量依赖性抑制，并且该抑制剂在达到完全肿瘤抑制的剂量下具有良好的耐受性。此外，每天10mg/kg Capmatinib的给药导致10只U-87MG荷瘤小鼠中的6只出现部分消退。值得注意的是，在S114和U-87MG模型中，肿瘤生长抑制随着化合物暴露的增加而增加，并且只有当化合物暴露持续超过c-MET抑制的90％时才能实现肿瘤消退。在这些研究中，Capmatinib在治疗期间的所有剂量都具有良好的耐受性，没有明显毒性或体重减轻的证据[1]。 |
| Cell Experiment |
在活力测定中使用的最佳细胞密度是针对个体细胞系预先确定的。为了确定化合物效力，将细胞以适当的密度接种到含有1％至2％FBS的培养基中的96孔微量培养板中，并补充连续稀释的Capmatinib，终体积为100μL/孔。孵育72小时后，向每个孔中加入24μLCellTiter96 AQueous One Solution，并将板在37℃培养箱中温育2小时。使用酶标仪在490nm处以650nm的波长校正在线性范围内测量光密度。使用GraphPad Prism软件[1]计算IC50值。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]给予荷瘤小鼠口服给药，每天两次用1，3，10或30mg/kg游离碱Capmatinib在5％DMAC中在0.5％甲基纤维素中重建长达2周。在整个研究中监测体重作为毒性/发病率的总量度。使用下式计算肿瘤生长抑制(以百分比表示):(1 - [(体积(处理)/体积(载体)])×100。 |
| Data Literature Source |
[1]. Liu X，et al. A novel kinase inhibitor，INCB28060，blocks c-MET-dependent signaling，neoplastic activities，and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
10mg 20mg 50mg |
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