| CAS |
1012054-59-9 |
| English Name |
CUDC-101 |
| Synonyms |
CUDC101 |
| Molecular Formula |
C24H26N4O4 |
| Molecular Weight |
434.49 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD15528940 |
| SMILES |
C#CC1=CC=CC(NC2=NC=NC3=CC(OC)=C(C=C23)OCCCCCCC(NO)=O)=C1 |
| InChIKey |
PLIVFNIUGLLCEK-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C24H26N4O4/c1-3-17-9-8-10-18(13-17)27-24-19-14-22(21(31-2)15-20(19)25-16-26-24)32-12-7-5-4-6-11-23(29)28-30/h1,8-10,13-16,30H,4-7,11-12H2,2H3,(H,28,29)(H,25,26,27) |
| PubChem CID |
24756910 |
| Target Point |
EGFR;HDAC;HER2 |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
CUDC-101 is a potent HDAC, EGFR and HER2 inhibitor. |
| Biological Activity |
CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂，对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM[1-4]。 |
| In Vitro |
CUDC-101抑制I类和II类HDAC，但不抑制III类，Sir型HDAC。 CUDC-101在许多人类癌细胞类型中显示出广泛的抗增殖活性。 CUDC-101是一种有效的选择性HDAC，EGFR和HER2抑制剂，对下列蛋白激酶的抑制作用很弱(IC50)：KDR(VEGFR2)(849 nM)，Src(11000 nM)，Lyn(840 nM)，Lck(5910nM)，Abl-1(2890nM)，FGFR-2(3430nM)，Flt-3(1500nM)和Ret(3200nM)[1]。 CUDC-101(300 nM)抑制全长AR(flAR)和AR变体AR-V7 [2]。 CUDC-101是筛选EGFR和HDAC抑制剂的所有三种ATC细胞系中最活跃的药物，8505c的最大抑制浓度(IC50)为0.15μM，C-643和SW-1736细胞的最大抑制浓度(IC50)为1.66μM 。 CUDC-101抑制癌细胞迁移并调节ATC细胞中的上皮 - 间质转化标志物表达。 CUDC-101还抑制HDAC和MAPK通路，诱导p21，并降低ATC细胞中survivin和XIAP的表达[3]。在处理的癌细胞中，CUDC-101(1μM)增加p53和α-微管蛋白(HDAC的非组蛋白底物)的乙酰化。 CUDC-101调节RTK活性和表达，并显示出对RTK和下游Akt信号传导的立即和稳定抑制[4]。 |
| In Vivo |
CUDC-101(120mg/kg，iv，每日)在Hep-G2肝癌模型中诱导肿瘤消退，并且在其最大耐受剂量(MTD)下比厄洛替尼更有效。在厄洛替尼抗性A549 NSCLC异种移植模型中，CUDC-101(120mg/kg)显示出对肿瘤生长的有效抑制。在厄洛替尼敏感的H358 NSCLC模型中，CUDC-101(15，30，60mg/kg，iv)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。 CUDC-101(120 mg/kg)在拉帕替尼耐药，HER2阴性，EGFR过度表达的MDA-MB-468乳腺癌模型和EGFR过度表达的CAL-27头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中引起显著的肿瘤消退。)模型。 CUDC-101(120 mg/kg)也抑制K-ras突变体HCT116结肠直肠和表达EGFR/HER2(neu)的HPAC胰腺癌模型中的肿瘤生长[1]。在转移性ATC的体内小鼠模型中，CUDC-101抑制肿瘤生长和转移，并显著延长存活[3]。 CUDC-101(120 mg/kg)对异种移植模型中广泛的肿瘤类型有效[4]。 |
| Cell Experiment |
将癌细胞系以每孔5000至10000个细胞接种在具有不同浓度化合物的96孔平底板中。在0.5％胎牛血清存在下，将细胞与化合物一起温育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒通过三磷酸腺苷(ATP)含量测定评估生长抑制。 |
| Animal Experiment |
将4-6周龄雌性无胸腺小鼠(裸nu/nu CD-1)皮下接种到右后腹侧区域，在100-200μL的中等悬浮液中用1至5×10 6个细胞。对于乳腺癌细胞的原位植入，将100μL培养基中的细胞悬浮液通过27G针直接注射到乳腺脂肪垫中。如所示，口服，腹膜内或通过尾静脉注射施用不同剂量的CUDC-101，标准抗癌剂和媒介物。 |
| Kinase Experiment |
使用Biomol Color de Lys系统评估I类和II类HDAC的活性。简而言之，HeLa细胞核提取物用作HDAC的来源。在比色人工基质的存在下，将不同浓度的药物添加到HeLa细胞核提取物中。在测定结束时加入显色剂，并在Wallac Victor II 1420酶标仪中以405nM测量酶活性。 |
| Data Literature Source |
[1]. Xiong Cai et al Discovery of 7-(4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxyheptanamide (CUDC-101) as a Potent Multi-Acting HDAC，EGFR，and HER2 Inhibitor for the Treatment of Cancer J. Med. Chem.，2010，53 (5)，pp 2000–2009
[2]. Sun H，et al. CUDC-101，a Novel Inhibitor of Full-Length Androgen Receptor (flAR) and Androgen Receptor Variant 7 (AR-V7) Activity: Mechanism of Action and In Vivo Efficacy. Horm Cancer. 2016 Jun;7(3):196-210.
[3]. Zhang L，et al. Dual inhibition of HDAC and EGFR signaling with CUDC-101 induces potent suppression of tumor growth and metastasis in anaplastic thyroid cancer. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9073-85.
[4]. Lai CJ，et al. CUDC-101，a multitargeted inhibitor of histone deacetylase，epidermal growth factor receptor，and human epidermal growth factor receptor 2，exerts potent anticancer activity.Cancer Res. 2010 May 1;70(9):3647-56. Epub 2010 Apr 13 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg |
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