| CAS |
1194506-26-7 |
| Chinese Name |
呋喹替尼 |
| English Name |
Fruquintinib |
| Synonyms |
HMPL-013 |
| Molecular Formula |
C21H19N3O5 |
| Molecular Weight |
393.39 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00001293 |
| SMILES |
O=C(C1=C(C)OC2=CC(OC3=C4C=C(OC)C(OC)=CC4=NC=N3)=CC=C12)NC |
| InChIKey |
BALLNEJQLSTPIO-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C21H19N3O5/c1-11-19(20(25)22-2)13-6-5-12(7-16(13)28-11)29-21-14-8-17(26-3)18(27-4)9-15(14)23-10-24-21/h5-10H,1-4H3,(H,22,25) |
| PubChem CID |
44480399 |
| Target Point |
VEGFR3，VEGFR1，VEGFR2 |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Fruquintinib is a potent and selective VEGFR 1/2/3 inhibitor. |
| Biological Activity |
Fruquintinib是有效，选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂，IC50 值分别为33，0.5，and 35 nM[1]。 |
| IC50 |
VEGFR1:33nM;VEGFR2:35nM;VEGFR3:0.5nM [1] |
| In Vitro |
Fruquintinib在HEK293-KDR细胞中显示出对VEGF-A依赖性KDR磷酸化的有效抑制，并且在原代HUVEC中VEGF-A诱导增殖，IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。类似地，在初级HLEC中观察到由fruquintinib引起的有效VEGFR3减弱，对于VEGF-C，IC50分别为1.5nM和4.2nM，刺激VEGFR3磷酸化和增殖。 Fruquintinib以浓度依赖性方式抑制管分支，管长度和面积。原发性HUVEC的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。 Fruquintinib抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。用0.3μM的fruquintinib处理18小时后，管形成受到显著抑制[1]。 |
| In Vivo |
发现胃癌BGC-823模型对fruquintinib最敏感。在该模型中，fruquintinib分别以0.5和2mg/kg每天一次给药抑制肿瘤生长62.3％和95.4％至98.6％。当剂量升高至5mg/kg和20mg/kg时，肿瘤分别回复24.1％和48.6％。在不同的肿瘤异种移植模型中，fruquintinib的抗肿瘤生长活性水平不同。即使最低剂量为0.8 mg/kg，Fruquintinib也能显著降低微血管密度[1]。 |
| Cell Experiment |
将处于指数期的原代HUVEC或HLEC悬浮于100μL含有0.5％FBS的RPMI-1640培养基中，并以预先涂有0.2％明胶或纤连蛋白的96孔板中以5000细胞/孔接种，并在5℃下孵育过夜。 ％CO2，37°C培养箱。加入Fruquintinib和VEGF-A165或VEGF-C(50ng/mL)并孵育48小时。使用CCK-8测定形式[1]确定细胞的活力。 |
| Animal Experiment |
小鼠：在原发肿瘤采用体内连续传代后建立患者来源的异种移植模型。一旦肿瘤生长至100-300mm 3，动物随机分配每组6-8只动物。小鼠用载体(对照组)或fruquintinib口服治疗，剂量范围为0.5-20mg/kg，悬浮于载体(治疗组)中，每天一次，持续3周。在组合研究中，每周一次通过静脉内注射将多西紫杉醇(泰索帝，5mg/kg)或奥沙利铂(10mg/kg)给予裸鼠。每周测量肿瘤大小和体重3次。肿瘤体积(TV)计算[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Sun Q，et al. Discovery of fruquintinib，a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1，2，3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
10mg 50mg |
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