| CAS |
129453-61-8 |
| Chinese Name |
氟维司琼 |
| English Name |
Fulvestrant |
| Synonyms |
氟维司群 |
| Molecular Formula |
C32H47F5O3S |
| Molecular Weight |
606.77 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥10mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 642-998-6 |
| MDL |
MFCD00903953 |
| SMILES |
C[C@@]12[C@@H](O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])[C@H](CCCCCCCCCS(CCCC(F)(F)C(F)(F)F)=O)CC4=C(C=CC(O)=C4)[C@@]3([H])CC2 |
| InChIKey |
VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C32H47F5O3S/c1-30-17-15-26-25-12-11-24(38)21-23(25)20-22(29(26)27(30)13-14-28(30)39)10-7-5-3-2-4-6-8-18-41(40)19-9-16-31(33,34)32(35,36)37/h11-12,21-22,26-29,38-39H,2-10,13-20H2,1H3/t22-,26-,27+,28+,29-,30+,41?/m1/s1 |
| PubChem CID |
104741 |
| Target Point |
Estrogen Receptor/ERR |
| Passage |
Endocrinology & Hormones |
| Background |
Fulvestrant is a potent estrogen receptor (Estrogen Receptor) antagonist. |
| Biological Activity |
Fulvestrant是有效的雌激素受体 (Estrogen Receptor) 拮抗剂，IC50值为 9.4 nM。[1-3] |
| IC50 |
9.4nM(Estrogen Receptor)[1] |
| In Vitro |
Fulvestrant是雌激素作用的有效和特异性抑制剂，并且在人乳腺癌的细胞和动物模型中表现出优异的生长抑制作用。Fulvestrant抑制MCF-7人乳腺癌细胞生长，IC50为290 nM。与雌二醇相比，Fulvestrant的相对结合亲和力为0.89。Fulvestrant具有显著增加的抗雌激素效力并保留纯雌激素拮抗剂活性[1]。Fulvestrant是新型内分泌治疗中的第一种 - 一种下调ER的雌激素受体(ER)拮抗剂[2]。用1μM他莫昔芬治疗MCF-7细胞对ERα的表达没有影响，而100nMFulvestrant完全抑制ERα的表达[3]。 |
| In Vivo |
当单独给药时，肠胃外(sc)，未成熟雌性大鼠Fulvestrant缺乏子宫内活性，当与雌二醇共同给药时，它以剂量依赖的方式有效阻断雌二醇的子宫内酯作用(ED50：0.06 mg/kg /天sc)。剂量为0.5 mgFulvestrant/ kg /天sc可实现雌激素作用的完全拮抗。Fulvestrant给药po的效果在性质上相似，但与sc给药相比效力降低一个数量级(ED50 0.46和5 mg完全拮抗作用)/kg/day po)[1]。Fulvestrant的抗肿瘤活性首先在裸鼠的两种人乳腺癌模型中得到证实。在这些模型之一中，通过用雌二醇连续治疗支持的MCF-7肿瘤异种移植物的生长在单次注射Fulvestrant5mg后完全阻断至少4周。在Br10人类肿瘤模型中可以看到类似的生长减少。在携带MCF-7异种移植物的裸鼠的其他研究中，Fulvestrant抑制已建立肿瘤的生长两倍，并且肿瘤生长延迟到比他莫昔芬治疗观察到的更大程度。长期使用他莫昔芬治疗后，在他的裸鼠体内生长的他莫昔芬耐药性乳腺肿瘤仍然可以通过Fulvestrant抑制生长[2]。这些与对他莫昔芬和Fulvestrant观察到的肿瘤生长抑制(TGI)相当，其在第40天分别为86％和88％[3]。 |
| Cell Experiment |
在补充有10％FBS和10μg/ mL人胰岛素的EMEM生长培养基中，将MCF-7或T47D细胞在10cm培养皿中培养至~75％汇合。处理前24小时，用不含酚红的RPMI-1640生长培养基替换生长培养基。在DMSO中制备10mM RAD1901的储备溶液。 RAD1901的稀释液在RPMI生长培养基中制备(剂量范围为10至0.5nM)。对照包括单独的0.1％DMSO(载体)，1nM雌二醇(E2)，100nMFulvestrant和1μM他莫昔芬。用RAD1901或对照处理细胞培养48小时，然后用冰冷的裂解缓冲液[1mM EDTA，0.5％Triton X-100，5mM NaF，6M尿素，1mM原钒酸钠，2.5孵育15分钟。 mM焦磷酸钠和1×HALT蛋白酶抑制剂混合物]。将裂解物以2000g离心5分钟，并将上清液在裂解缓冲液中1：1稀释。将96孔板用捕获抗体(1μg/ mL)包被过夜，在制造商的洗涤缓冲液中洗涤三次，用封闭缓冲液封闭2小时，并再次洗涤。将制备的平板与100μL制备的细胞裂解物一起温育2小时，洗涤，与生物素化的检测抗体一起温育2小时，并再次洗涤。与链霉抗生物素蛋白 - 辣根过氧化物酶温育20分钟后，洗涤平板并与底物溶液一起温育20分钟。用终止溶液终止反应，并在酶标仪(OD450)上分析板[3]。 |
| Animal Experiment |
大鼠[1]在OVX大鼠的研究中，在治疗开始前至少2周进行手术准备。为了测量单次大剂量Fulvestrant的作用持续时间，从Fulvestrant给药当天开始用每日sc剂量的0.5μg雌二醇苯甲酸盐治疗OVX大鼠，并持续至阴道涂片显示出角质化的迹象。此时终止实验并记录子宫重量。在这些单剂量作用持续时间研究中使用的花生油配方含有50mgFulvestrant/ mL。小鼠[3]雌性无胸腺裸鼠[Crl：NU(NCr)-Foxn1nu]用于肿瘤异种移植研究。肿瘤细胞植入后14天(指定为研究的第1天)，小鼠为9周龄，体重范围为21.4至32.5g，个体肿瘤体积范围为75至144mm 3，组平均肿瘤体积(MTV)108 mm3。将小鼠随机分成9组，每组15只，用载体，他莫昔芬(每隔一天1mg /动物)，Fulvestrant(0.5mg /每日动物)或RAD1901(0.3，1，3，10，30，60)治疗。每天90和120毫克/千克)。肿瘤体积每周评估两次。 |
| Data Literature Source |
[1]. Wakeling AE，et al. A potent specific pure antiestrogen with clinical potential. Cancer Res. 1991 Aug 1;51(15):3867-73.
[2]. Osborne CK，et al. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004 Mar;90 Suppl 1:S2-6.
[3]. Garner F，et al. RAD1901: a novel，orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
10mg 50mg |
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