| CAS |
1206161-97-8 |
| Chinese Name |
非洛替尼 |
| English Name |
GLPG0634 |
| Synonyms |
GLPG0634 |
| Molecular Formula |
C21H23N5O3S |
| Molecular Weight |
425.5 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD20527867 |
| SMILES |
O=C(C1CC1)NC2=NN3C(C4=CC=C(CN5CCS(CC5)(=O)=O)C=C4)=CC=CC3=N2 |
| InChIKey |
RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C21H23N5O3S/c27-20(17-8-9-17)23-21-22-19-3-1-2-18(26(19)24-21)16-6-4-15(5-7-16)14-25-10-12-30(28,29)13-11-25/h1-7,17H,8-14H2,(H,23,24,27) |
| PubChem CID |
49831257 |
| Target Point |
JAK |
| Passage |
JAK/STAT Signaling |
| Background |
GLPG0634 is a selective JAK inhibitor. |
| Biological Activity |
GLPG0634 是一种选择性的 JAK 抑制剂，能够有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分别为 10 nM，28 nM，810 nM 和 116 nM[1-2]。 |
| IC50 |
JAK1:10nM;JAK2:28nM;JAK3:810nM;Tyk2:116nM [1-2] |
| In Vitro |
GLPG0634不抑制由EPO或PRL诱导的JAK2同二聚体介导的信号传导(IC50>10μM)[2]。GLPG0634剂量依赖性地抑制由IL-4介导的Th2细胞的分化，IL-4是通过JAK1和JAK3发出信号的细胞因子。 GLPG0634还以1μM或更低的相似效力抑制Th1分化[1]。 |
| In Vivo |
GLPG0634(3，10，30mg/kg，口服)剂量依赖性地预防治疗性大鼠CIA模型中的疾病进展。 GLPG0634(50 mg/kg，op)保护骨骼和软骨免于降解，有效减少爪子中T细胞(CD3 +细胞)和巨噬细胞(F4/80 +细胞)的浸润，并降低测量的所有细胞因子和趋化因子的血清水平，包括IL-6，IP-10，XCL1和MCP-1 [1]。 GLPG0634(0.1和0.3mg/kg)在大鼠CIA模型中显示出功效[2]。 |
| Animal Experiment |
GLPG0634以5mg/kg(剂量体积为5mL/kg)口服给药为单次食道管饲，并通过尾静脉以1mg/kg(剂量体积为5mL/kg)静脉内给药。在大鼠研究中，每组由三只大鼠组成，并通过颈静脉收集血液样品。在小鼠研究中，每组由21只小鼠(n = 3 /时间点)组成，并且在异氟烷麻醉下通过心内穿刺收集血液样品。肝素锂用作抗凝剂，血液在0.05，0.25，0.5，1，3，5和8小时(静脉注射)和0.25，0.5，1，3，5，8和24小时(口服)。 |
| Kinase Experiment |
重组JAK1，TYK2，JAK2和JAK3用于在50mM HEPES(pH 7.5)，1mM EGTA，10mM MgCl 2，2mM DTT和0.01％吐温20中开发活性测定.JAK蛋白的量根据每个测定。等分试样，随时间保持初始速度和线性。 ATP浓度相当于实验Km值的4倍，底物浓度(ULight-缀合的JAK-1(Tyr1023)肽)对应于实验测定的Km值。在室温(RT)温育90分钟后，通过在Lance检测缓冲液中加入2nM铕 - 抗磷酸酪氨酸Ab和10mM EDTA来测量磷酸化底物的量。在加入ATP之前，通过在室温下将化合物与化合物预孵育60分钟来测定化合物IC 50值。 |
| Data Literature Source |
[1]. Van Rompaey L，et al. Preclinical characterization of GLPG0634，a selective inhibitor of JAK1，for the treatment of inflammatory diseases. J Immunol. 2013，191(7)，3568-3577.
[2]. Menet CJ，et al. Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634. J Med Chem. 2014 Nov 17 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg |
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