| CAS |
780757-88-2 |
| Chinese Name |
2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪 |
| English Name |
ICG-001 |
| Synonyms |
PRI-724,PRI-724isomer |
| Molecular Formula |
C33H32N4O4 |
| Molecular Weight |
548.63 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD12196918 |
| SMILES |
O=C(NCC1=CC=CC=C1)N2CCC(N([C@@]2(CN(C3=O)CC4=C5C=CC=CC5=CC=C4)[H])[C@H]3CC6=CC=C(C=C6)O)=O |
| InChIKey |
HQWTUOLCGKIECB-XZWHSSHBSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C33H32N4O4/c38-27-15-13-23(14-16-27)19-29-32(40)35(21-26-11-6-10-25-9-4-5-12-28(25)26)22-30-36(18-17-31(39)37(29)30)33(41)34-20-24-7-2-1-3-8-24/h1-16,29-30,38H,17-22H2,(H,34,41)/t29-,30+/m0/s1 |
| PubChem CID |
11238147 |
| Target Point |
β-catenin |
| Passage |
Stem Cells |
| Background |
Icariin is a flavonol glycoside that inhibits PDE5 and PDE4 activity. Also a PPARα activator. |
| Biological Activity |
ICG-001是β-catenin/TCF介导的转录抑制剂。 它特异性结合 CREB 蛋白起作用，IC50 为3 μM。[1-4] |
| IC50 |
3μM(CBP)[1-4] |
| In Vitro |
ICG-001(5μM)抑制瘦素诱导的MCF7细胞的EMT，侵袭和肿瘤球形成[1]。 ICG-001可以在早老素-1突变细胞中表型拯救正常神经生长因子(NGF)诱导的神经元分化和神经突向外生长，强调TCF /β-连环蛋白信号通路对神经突向外生长和神经元分化的重要性[2]。 ICG-001(25μM)处理降低SW480细胞中存活蛋白和细胞周期蛋白D1 RNA和蛋白质的稳态水平，两者均可被β-连环蛋白上调。 ICG-001选择性诱导转化细胞凋亡，但不能诱导正常结肠细胞凋亡，并减少结肠癌细胞的体外生长[3]。 |
| In Vivo |
ICG-001(5 mg/kg/day)显著抑制β-连环蛋白信号传导并减弱博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，同时保留上皮细胞[2]。给予ICG-001的水溶性类似物9周，结肠和小肠息肉的形成与非甾体抗炎药舒林酸一样有效地减少了42％，其在该模型中一直显示出疗效。 ICG-001(150 mg/kg，iv)显示肿瘤体积在19天治疗过程中显著减少，在肿瘤消退的SW620裸鼠异种移植模型中没有死亡率或体重减轻[3]。 |
| Cell Experiment |
为了评估ICG-001对α-SMA和1型胶原蛋白表达的影响，在存在或不存在ICG-001(5.0μM)的情况下，用TGF-β1(0.25ng/mL)处理RLE-6TN细胞。 24小时后，收获细胞并分离mRNA用于通过qPCR分析。使用SuperScript逆转录酶逆转录RNA。使用Real-Time PCR System HT7900，使用SYBR-Green PCR进行定量PCR。扩增方案设定如下：95℃变性10分钟，然后进行40个循环，在95℃变性15分钟，退火/延伸1分钟，并在60℃下收集数据。 |
| Animal Experiment |
将7周龄雄性C57BL/6J-ApcMin/+和WT C57BL/6J小鼠用ICG-001a(300mg/kg每天)或媒介物(1％羧甲基纤维素)口服治疗9周，每日一次，六次每个星期。舒林酸以饮用水(160ppm，溶于8mM Na 2 PO 4缓冲液，pH 7.6)给药。在16周时，通过使用解剖显微镜手动计数息肉数。 |
| Data Literature Source |
[1]. Yan D，et al，Leptin-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells requires β-catenin activation via Akt/GSK3- and MTA1/Wnt1 protein-dependent pathways. J Biol Chem，2012，287(11)，8598-8612.
[2]. Henderson WR Jr，et al，Inhibition of Wnt/beta-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis. Proc Natl Acad Sci USA，2010，107(32)，14309-14314.
[3]. Emami KH，et al. A small molecule inhibitor of beta-catenin/CREB-binding protein transcription [corrected]. Proc Natl Acad Sci USA，2004，101(34)，12682-12687.
[4]. Liu Y，et al. ICG-001 suppresses growth of gastric cancer cells and reduces chemoresistance of cancer stem cell-like population. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Sep 11;36(1):125. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg |
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