| CAS |
1243244-14-5 |
| English Name |
LGK974 |
| Synonyms |
NVP-LGK974;WNT974 |
| Molecular Formula |
C23H20N6O |
| Molecular Weight |
396.44 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to brown Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD27501026 |
| SMILES |
O=C(NC1=NC=C(C2=NC=CN=C2)C=C1)CC3=CN=C(C4=CC(C)=NC=C4)C(C)=C3 |
| InChIKey |
XXYGTCZJJLTAGH-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C23H20N6O/c1-15-9-17(12-28-23(15)18-5-6-25-16(2)10-18)11-22(30)29-21-4-3-19(13-27-21)20-14-24-7-8-26-20/h3-10,12-14H,11H2,1-2H3,(H,27,29,30) |
| PubChem CID |
46926973 |
| Target Point |
Porcupine |
| Passage |
Stem Cells |
| Background |
LGK974 is a potent and specific Porcupine (PORCN) inhibitor. |
| Biological Activity |
LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂, IC50 为0.1 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50:0.1nM Porcupine[1] |
| In Vitro |
在PORCN放射性配体结合试验中，LGK974有效取代[3H] -GNF-1331，IC50为1 nM。 LGK974有效降低HN30细胞中Wnt依赖性AXIN2 mRNA水平，IC50为0.3 nM [1]。 |
| In Vivo |
LGK974，一种靶向Porcupine的药物，一种Wnt特异性酰基转移酶。 LGK974有效抑制Wnt信号传导，在啮齿动物肿瘤模型中具有很强的功效，并且耐受性良好。对携带3和20mg / kg的非肿瘤大鼠进行毒理学研究。在3天每天3mg / kg的有效剂量下，LGK974耐受良好，在Wnt依赖性组织(包括肠，胃和皮肤)中没有异常的组织病理学发现。当大鼠每天施用20mg / kg的非常高剂量持续14天时，观察到肠上皮的丧失，这与肠组织稳态需要Wnt的概念一致[1]。 |
| Cell Experiment |
使用HN30细胞和UMSCC细胞。对于TaqMan测定，将每孔2×10 6个细胞接种到六孔细胞培养板中，并用或不用LGK974以多点剂量反应进行处理。 48小时后收集RNA样品。对于集落形成测定，将每孔2×103个细胞接种到6孔细胞培养板中，有或没有化合物处理。细胞在1周后用结晶紫染色[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠和大鼠[1]根据肿瘤体积随机化携带小鼠乳腺肿瘤病毒-Wnt1，HN30或SNU1076肿瘤的裸鼠(或裸鼠)。 LGK974以10％(体积/体积)柠檬酸盐缓冲液(pH 2.8)/ 90％(体积/体积)柠檬酸盐缓冲液(pH 3.0)或0.5％MC / 0.5％吐温80配制，并通过口服强饲法以剂量体积给药。 10μL/ g动物体重。每天监测体重，并且在肿瘤可触及后每周评估肿瘤大小三次。通过使用卡尺测量来确定肿瘤大小。用公式(长×宽×高)/ 2计算肿瘤体积。在第14天测定携带肿瘤的裸鼠(每个给药组n = 2)中LGK974的血浆浓度和暴露。通过连续眶后取样在1，3，7，16和5收集血液样品(50μL)。 24小时后服用。将血液样品离心，分离血浆并冷冻直至通过液相色谱/ MS / MS分析。对于耐受性研究，LGK974通过每天3或20mg / kg的口服强饲法每天一次给予携带非肿瘤的Wistar大鼠。尸检在研究结束时进行。将组织固定在10％(体积/体积)的中性缓冲福尔马林中，切片，并进行H＆E染色。 |
| Kinase Experiment |
放射性配体结合测定：使用上述膜制剂，进行过滤结合测定。为了减少非特异性结合，如制造商所建议的，用0.1％BSA预涂96孔过滤板，然后用0.1％BSA洗涤四次。将膜制备物(50μg总蛋白)在含有6.6 nM 3H-GNF-1331的聚丙烯96孔板中，在存在或不存在测试化合物的情况下，在结合缓冲液(50mM Tris，pH 7.5，5mM MgCl 2，1mM)中孵育EDTA，0.1％BSA)加无EDTA的蛋白酶抑制剂混合物，最终体积为150μL，室温下3小时。然后将结合反应混合物转移到预涂的96孔过滤板中，过滤，并使用96针FilterMate收集器洗涤。使用Microplate Scintillation Counter TopCount获得放射性信号。使用Prism [1]进行曲线拟合。 |
| Data Literature Source |
[1]. Liu J， et al. Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10; 110 (50) :20224-9.
[2]. Tammela T， et al. A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma. Nature. 2017 May 18; 545 (7654) :355-359. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
2mg 5mg 10mg |
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