| CAS |
133052-90-1 |
| Chinese Name |
双吲哚马来酰亚胺I |
| English Name |
Bisindolylmaleimide I |
| Synonyms |
GF109203X;双吲哚马来酰亚胺I; |
| Molecular Formula |
C25H24N4O2 |
| Molecular Weight |
412.48 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
Orange to red Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00236428 |
| SMILES |
O=C(C(C1=CN(CCCN(C)C)C2=C1C=CC=C2)=C3C4=CNC5=C4C=CC=C5)NC3=O |
| InChIKey |
QMGUOJYZJKLOLH-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C25H24N4O2/c1-28(2)12-7-13-29-15-19(17-9-4-6-11-21(17)29)23-22(24(30)27-25(23)31)18-14-26-20-10-5-3-8-16(18)20/h3-6,8-11,14-15,26H,7,12-13H2,1-2H3,(H,27,30,31) |
| PubChem CID |
2396 |
| Target Point |
PKC |
| Passage |
TGF-beta/Smad;Epigenetics |
| Background |
It is a highly selective and reversible PKC inhibitor. |
| Biological Activity |
Bisindolylmaleimide I 是一种具有高度选择性, 细胞可渗透性和可逆性的 PKC抑制剂, Ki值为14 nM[1-2]。 |
| IC50 |
Bovine brain PKC:10nM (IC50) PKCβII:16nM (IC50) PKCβI:17nM (IC50) PKCα:20nM (IC50) PKCγ:20nM (IC50) FDGFR:65μM (IC50) [1-2] |
| In Vitro |
与五种不同的蛋白激酶相比，双吲哚基马来酰亚胺I是ATP的竞争性抑制剂(Ki = 14nM)并且对PKC显示出高选择性。 GF 109203X有效地阻止PKC介导的血小板中Mr = 47，000蛋白质和Swiss 3T3细胞中Mr = 80，000蛋白质的磷酸化。 GF 109203X抑制胶原蛋白和α-凝血酶诱导的血小板聚集以及胶原蛋白触发的ATP分泌。但是，不修改依赖于ADP的可逆聚合。在Swiss 3T3成纤维细胞中，GF 109203X逆转佛波醇12，13-二丁酸诱导的表皮生长因子结合的抑制，并阻止[3H]胸苷掺入DNA，只有当这是由激活PKC的生长促进剂引发的[1]。 |
| In Vivo |
使用闭合的颅窗体内显微镜技术监测软膜小动脉直径变化。当比较DM与ND或TR大鼠时，与SNS相关的软脑膜小动脉延迟反应降低了45％。此外，局部KCl和NS1619的软膜小动脉扩张在DM大鼠中大大减弱，但在ND或TR动物中没有。通过将双吲哚基马来酰亚胺I急性应用于脑表面，可以完全恢复这些反应。 PKC抑制剂对正常血糖和TR动物的血管反应没有影响。总之，神经血管耦合的DM相关慢性损伤可以通过PKC-α/β/γ抑制剂容易地逆转或通过胰岛移植来预防。特异性PCK同种型(α/β/γ)被认为与高血糖所见的神经血管解偶联机械相关[2]。 |
| Animal Experiment |
本研究使用三组Lewis大鼠：1)正常血糖4-6个月的非糖尿病对照组(ND组，n = 11); 2)链脲佐菌素(STZ)治疗的糖尿病大鼠(6个月大，STZ后4个月)(DM组，n = 6); 3)STZ治疗的糖尿病动物，在糖尿病模型建立后不久进行胰岛移植，在移植后100-110天进行研究(TR组，n = 7)[2]。 |
| Kinase Experiment |
通过测量从[γ-32Pi] ATP转移至富含赖氨酸的组蛋白III-s的32Pi来排列PKC。反应混合物(80μL)含有50mM Tris-HCl，pH 7.4。 100μMCaCl2，10mM MgCl2，37.5μg/ mL组蛋白III型，10μM[γ-32Pi] ATP(1250cpm / pmol)，31μM牛脑磷脂酰丝氨酸和0.5μM1，2α-二油酰甘油。将15μL纯化的PKC(测定中的最终浓度0.38μg/ mL)加入到孵育混合物中。 10分钟后，加入30μL酪蛋白30mg / mL和0.9mL 12％三氯乙酸[1]终止反应。 |
| Data Literature Source |
[1]. Toullec D， et al. The bisindolylmaleimide GF 109203X is a potent and selective inhibitor of protein kinase C. J Biol Chem. 1991 Aug 25; 266 (24) :15771-81.
[2]. Vetri F， et al. Impairment of neurovascular coupling in Type 1 Diabetes Mellitus in rats is prevented by pancreatic islet transplantation and reversed by a semi-selective PKC inhibitor. Brain Res. 2017 Jan 15; 1655:48-54 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
1mg 5mg |
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