| CAS |
22978-25-2 |
| Chinese Name |
2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺 |
| English Name |
GW9662 |
| Synonyms |
;2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺;2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺;乙酰-1，4-二嗪;Methylpyrazinylketone |
| Molecular Formula |
C13H9ClN2O3 |
| Molecular Weight |
276.68 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥10mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 636-590-7 |
| MDL |
MFCD01215270 |
| SMILES |
O=C(NC1=CC=CC=C1)C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2Cl |
| Target Point |
PPAR |
| Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
GW9662 is a potent and selective PPARγ antagonist. |
| Biological Activity |
GW9662是有效，选择性的 PPARγ 拮抗剂，IC50值为3.3 nM，比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍[1-4]。 |
| IC50 |
PPARα:32nM;PPARγ:3.3nM;PPARδ:2000nM [1-4] |
| In Vitro |
GW9662抑制放射性配体与PPARγ，PPARα和PPARδ的结合，pIC50为8.48±0.27(IC50 = 3.3 nM; n = 10)，7.49±0.17(IC50 = 32 nM; n = 9)，和5.69±0.17(IC50 = 2000)nM; n = 3)。 GW9662具有纳摩尔IC50对比PPARγ，并且在分别使用PPARα和PPARδ的结合实验中效力低10倍和600倍。在基于细胞的报告分析中，GW9662是全长PPARγ的有效选择性拮抗剂[1]。与单独使用50μM罗格列酮(P = 0.001)或10μMGW9662(P = 0.01)治疗相比，用50μM罗格列酮和10μMGW9662共同治疗导致7天后活细胞数量统计学上更低[2]。 |
| In Vivo |
BADGE-和GW9662(1mg/kg，ip)治疗小鼠的骨髓(BM)有核细胞计数显著高于再生障碍性贫血(AA)组[3]。 GW9662(1 mg/kg，ip)在很大程度上减弱了脂多糖(LPS)对大鼠的肾脏保护作用[4]。 |
| Cell Experiment |
将细胞(MCF7，MDA-MB-231，MDA-MB-468)以每孔1×103个细胞的密度接种在96孔板中的RPMI培养基中。孵育过夜以允许细胞附着后，除去培养基并用含有不同浓度的罗格列酮(1-100μM)，GW9662(100nM-50μM)或溶剂(DMSO)的新鲜培养基替换。还将MDA-MB-231细胞进行同时添加的罗格列酮(10，50μM)和GW9662(1，10μM)的组合。在所有情况下，DMSO的最终浓度不超过0.1％，并且未发现在该浓度下测试的任何细胞系中都具有细胞毒性。使用标准MTT测定法在连续72小时暴露后评估化学敏感性。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]近交系C57BL/6(B6，H2b/b)，DBA/1J(DBA/1，H2q/q)，FVB/NJ(FVB，H2q/q)小鼠和同基因C.B10-H2b/b /使用LilMcd(CB10，H2b/b)小鼠。 BADGE或GW9662通过每天腹膜内注射30mg/kg用于BADGE，或以1mg/kg用于GW9662，从实验前一天开始并持续长达2周。在FVB AA模型中，一些小鼠在LN注射后1小时开始注射环孢菌素A(CsA，50mg/kg /天)，并且作为免疫抑制持续5天。在实验结束时，通过吸入CO 2使小鼠安乐死。大鼠[4]在该研究中使用重量为215至315g的62只雄性Wistar大鼠。将动物随机分成如下6组：(1)I/R组：对照组，在肾脏前24小时和12小时给大鼠施用10％(v/v)DMSO(GW9662载体，1mL/kg，IP)在肾I/R前24小时I/R和盐水(LPS载体，1mL/kg，IP)(N = 12);(2)I/R LPS组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠10％(v/v)DMSO(GW9662载体，1mL/kg，IP)和LPS(1mg/kg)，IP)肾脏I/R前24小时(N = 11);(3)I/R GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662(1mg/kg，IP)，并在24小时前给予生理盐水(LPS载体，1mL/kg，IP)。肾I/R(N = 9);(4)I/R LPS + GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662(1mg/kg，IP)，并且在肾脏给药前24小时给予LPS(1mg/kg，IP)/R(N = 11);(5)假手术组：除肾脏I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用10％(v/v)DMSO(GW9662载体，1mL/kg，IP)和盐水(LPS载体，1mL/kg，IP)，其时间与上述相同(N = 12);(6)假GW9662组：除肾I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用GW9662(1mg/kg，IP)和盐水(LPS载体，1mL/kg，IP)，其时间与上述相同(N = 7)。 |
| Data Literature Source |
[1]. Leesnitzer LM，et al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50.
[2]. Seargent JM，et al. GW9662，a potent antagonist of PPARgamma，inhibits growth of breast tumour cells and promotes the anticancer effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone，independently of PPARgamma activation. Br J Pharmacol. 2004 Dec;143(8):933-7.
[3]. Sato K，et al. PPARγ antagonist attenuates mouse immune-mediated bone marrow failure by inhibition of T cell function.Haematologica. 2016 Jan;101(1):57-67.
[4]. Collino M，et al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg 50mg |
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