| CAS |
939791-38-5 |
| English Name |
PF-562271 Besylate |
| Synonyms |
PF-00562271 |
| Molecular Formula |
C27H26F3N7O6S2 |
| Molecular Weight |
665.66 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00011686 |
| SMILES |
CS(=O)(N(C)C1=NC=CC=C1CNC2=NC(NC3=CC4=C(NC(C4)=O)C=C3)=NC=C2C(F)(F)F)=O.O=S(C5=CC=CC=C5)(O)=O |
| Target Point |
FAK;PYK2 |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
PF-562271 besylate is a potent, ATP-competitive, and reversible inhibitor of FAK and Pyk2 kinase. |
| Biological Activity |
PF-562271 besylate 是一种有效的, ATP 竞争性的, 可逆的 FAK 和 Pyk2 kinase 抑制剂, IC50 值分别为 1.5 nM 和 13 nM, 对其活性是对CDK酶以外的其他酶的 100 多倍[1-3]。 |
| IC50 |
IC50: 1.5nM (FAK) ， 13nM (Pyk2) [1-3] |
| In Vitro |
在重组酶测定中，PF-562，271是cdk2 / E，cdk5 / p35，cdk1 / B和cdk3 / E的30-120-nM(15.2-60.1ng / mL)抑制剂[1]。 PF-562，271阻断bFGF刺激的血管血管生成，如在鸡胚绒毛尿囊膜测定中进行的[2]。观察到用PF-562，271处理细胞或通过siRNA敲低FAK可增加细胞 - 细胞粘附强度[3]。 |
| In Vivo |
PF-562，271(33mg / kg，po)在荷瘤小鼠中以剂量和时间依赖性方式抑制肿瘤中的FAK磷酸化。相对于PF-562，271的总血液浓度的FAK磷酸化抑制导致计算的EC 50为93ng / mL。与第3天载体治疗的对照肿瘤相比，PF-562，271(25mg / kg，po)在治疗的肿瘤中诱导2倍的细胞凋亡[1]。 PF-562，271(33mg / kg，口服)和达沙替尼广泛抑制动物体内肿瘤细胞的运动。用PF-562，271处理后对FAK激酶活性的抑制导致体内E-钙粘蛋白动力学改变[3]。 |
| Animal Experiment |
将指数生长的细胞用胰蛋白酶消化并重悬于无菌PBS中，并将sc(每只小鼠1×10 6个细胞，200μL)接种到小鼠的右侧腹中。将携带大小为150mm 3的肿瘤的动物分成接受载体(5％Gelucire)或PF-562，271(在载体中稀释)的组，并通过灌胃给药。每2天获得动物体重和肿瘤测量值。用游标卡尺测量肿瘤体积(mm 3)并计算。对于所有肿瘤生长抑制实验，使用每剂量组8至10只小鼠。 |
| Kinase Experiment |
简而言之，纯化活化的FAK激酶结构域(氨基酸410-689)与50μMATP和10μg/孔的Glu和Tyr，p(Glu / Tyr)的随机肽聚合物在激酶缓冲液[50mM HEPES]中反应。(pH 7.5)，125mM NaCl和48mM MgCl 2] 15分钟。用浓度为1μM的浓度为1/2-Log的连续稀释的化合物攻击p(Glu / Tyr)的磷酸化。每种浓度一式三份进行测试。用普通的抗磷酸酪氨酸(PY20)抗体，然后用辣根过氧化物酶(HRP)缀合的山羊抗小鼠IgG抗体检测p(Glu / Tyr)的磷酸化。加入HRP底物，加入终止溶液(2mol / LH 2 SO 4)后得到450nm处的吸光度读数。使用Hill-Slope模型确定IC 50值。 |
| Data Literature Source |
[1]. Roberts WG， et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor， PF-562，271. Cancer Res， 2008， 68 (6) ， 1935-1944.
[2]. Lim ST， et al. FERM control of FAK function: implications for cancer therapy. Cell Cycle， 2008， 7 (15) ， 2306-2314.
[3]. Canel M， et al. Quantitative in vivo imaging of the effects of inhibiting integrin signaling via Src and FAK on cancer cell movement: effects on E-cadherin dynamics. Cancer Res， 2010， 70 (22) ， 9413-9422. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 50mg |
English
中文
Manual Download
