| CAS |
841290-81-1 |
| English Name |
R406 |
| Synonyms |
R-406 besylate |
| Molecular Formula |
C28H29FN6O8S |
| Molecular Weight |
628.63 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥96% |
| Appearance |
Light yellow to brown Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD18385012 |
| SMILES |
COC1=CC(NC2=NC(NC3=NC(N4)=C(C=C3)OC(C)(C)C4=O)=C(C=N2)F)=CC(OC)=C1OC.OS(C5=CC=CC=C5)(=O)=O |
| Target Point |
FLT3;Syk |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
R406 is an ATP-competitive Syk inhibitor. |
| Biological Activity |
R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂，Ki 为 30 nM，有效抑制 Syk 激酶活性，IC50 为 41 nM。[1-3] |
| IC50 |
41nM(Syk)[1] |
| In Vitro |
在Ramos B淋巴瘤细胞中，B细胞受体(BCR)交联诱导B细胞接头蛋白(BLNK)的强烈磷酸化，其通过添加Syk抑制剂R406而消除。另外，R406显著减少源自移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)患者的EBV +细胞系中的组成型Syk信号传导，称为SLCL。因此，R406抑制Syk活化[2]。R406还对腺苷A3受体具有拮抗活性，IC50估计为93 nM [1]。 |
| In Vivo |
与载体对照相比，在免疫复合物攻击前1小时施用R406对小鼠进行预防性治疗，使皮肤反向被动Arthus反应分别在1和5mg / kg下降低约72％和86％。用R406处理1或5mg / kg R406后提取的外渗染料的净光密度读数分别从0.14(载体)降至0.04或0.02(p <0.01)[1]。 |
| Cell Experiment |
将细胞(0.5-1×10 6个细胞/ mL)接种于小分子抑制剂R406，LY294002或PD98059(0-10μM)或等量载体(DMSO，0-1：1000)的系列稀释液中。在37℃培养总共96小时48小时后补充药物和培养基。使用碘化丙啶进行细胞周期分析。使用膜联蛋白V增强的GFP(EGFP)凋亡检测试剂盒测定凋亡细胞的百分比。在FACScan流式细胞仪上分析数据[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]用含有1％伊文思蓝染料的盐水(10mg/kg)中的1％卵清蛋白(OVA)静脉内攻击小鼠。 10分钟后，用异氟烷麻醉小鼠并在背外侧剃毛。将兔抗OVA IgG(50μg/25μL)皮内注射到背部的左侧三个相邻位置。在相同动物的相对侧上三次注射兔多克隆IgG(50μg/25μL)作为对照。在抗体/抗原攻击前60分钟向动物施用R406(1和5mg/kg)或载体(67％PEG 400)。攻击后4小时，对动物实施安乐死，并通过测量染料外渗到周围组织中来评估皮肤组织的水肿和炎症。将注射部位的打孔活组织检查(8mm)在2mL甲酰胺中于80℃温育过夜。在OD610下通过分光光度法测量外渗伊文思蓝染料的浓度。 |
| Kinase Experiment |
对于Kidetermination，在DMSO或R406存在下，在125，62.5，31.25，15.5或7.8nM下，在200μM(2倍连续稀释)的8种不同ATP浓度下建立重复的200μL反应。在不同的时间点，取出20μL的每个反应并淬灭以停止反应。对于每种浓度的R406，测定每种ATP浓度下的反应速率并相对于ATP浓度作图，以确定表观Km和Vmax(最大速率)。最后，将表观Km(或表观Km/Vmax)相对于抑制剂浓度作图，以确定Ki[1] |
| Data Literature Source |
[1]. Braselmann S，et al. R406，an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther，2006，319(3)，998-1008.
[2]. Hatton O，et al. Syk-induced phosphatidylinositol-3-kinase activation in Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90.
[3]. Kitai M，et al. Effects of a spleen tyrosine kinase inhibitor on progression of the lupus nephritis in mice. J Pharmacol Sci. 2017 May;134(1):29-36. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
2mg 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg |
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