| CAS |
1291074-87-7 |
| English Name |
ENMD-2076 Tartrate |
| Synonyms |
;ENMD-2076酒石酸盐 |
| Molecular Formula |
C25H31N7O6 |
| Molecular Weight |
525.56 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light brown to brown Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD18633211 |
| SMILES |
O[C@H](C(O)=O)[C@@H](C(O)=O)O.CC1=CC(NC2=NC(/C=C/C3=CC=CC=C3)=NC(N4CCN(CC4)C)=C2)=NN1 |
| Target Point |
FLT3;Src;VEGFR3/FLT4;Aurora Kinase;RET |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK;Cell Cycle |
| Background |
ENMD-2076 Tartrate is a multi-targeted kinase inhibitor. |
| Biological Activity |
ENMD-2076 Tartrate 是多靶点激酶抑制剂，抑制 Aurora A，Flt3，KDR/VEGFR2，Flt4/VEGFR3，FGFR1，FGFR2，Src，PDGFRα 的IC50 值分别为1.86，14，58.2，15.9，92.7，70.8，20.2 and 56.4 nM[1-2]。 |
| In Vitro |
ENMD-2076对Aurora A和Aurora B具有选择性(IC50 = 350 nM)。 ENMD-2076抑制HUVEC生长，IC50值为0.15mM。针对10种人白血病细胞系，IC 50值范围为0.025至0.53mM。在该图中，MV4：11细胞是最敏感的细胞，大于4倍。用ENMD-2076处理的淋巴瘤衍生的U937细胞系显示ENMD-2076诱导G2-M-的剂量依赖性增加。相位停滞以及诱导细胞凋亡。 ENMD-2076抑制THP-1细胞中细胞Flt3配体(FL)诱导的Flt3自磷酸化，已显示其表达FL响应性野生型Flt-3(18)，IC50值为28nM。 ENMD-2076在MO7e细胞中抑制干细胞因子(SCF)诱导的Kit自身磷酸化，IC50值为40 nM。 ENMD-2076抑制VEGFR2/KDR自身磷酸化，IC50值为7 nM [1]。 |
| In Vivo |
ENMD-2076治疗导致肿瘤生长或肿瘤消退的统计学显著的剂量依赖性抑制。此外，肿瘤生长速率和抗肿瘤效力之间没有相关性，这可能是有丝分裂激酶抑制剂所预期的，因为快速生长(例如，A375黑色素瘤)和生长缓慢的(例如，HT29结肠癌)肿瘤同样受到抑制。 ENMD-2076。 ENMD-2076耐受性良好，每日剂量高达302 mg/kg(相当于200 mg/kg游离碱)，除此之外，在该剂量的任何研究中均未发现体重减轻或发病迹象，但A375型号除外[1]。 |
| Cell Experiment |
ENMD-2076对贴壁肿瘤细胞系的抗增殖作用通过在96孔板中每孔接种500个细胞并与9个剂量的化合物(跨越0.3nM至125mM)孵育96小时来测量。使用磺酰罗丹明B测定[1]测量细胞增殖。 |
| Animal Experiment |
小鼠：将细胞系皮下注射或注射到5-6周龄CB.17 SCID或NCr裸鼠的乳腺脂肪垫(仅MDA-MB-231)中。在药物治疗之前允许肿瘤生长10至50天。所有处理均使用ENMD-2076在水中或ENMD-2076游离碱在CMC-Tween媒介物(0.075％羧甲基纤维素，0.085％吐温80水溶液)中，口服给药。计算肿瘤生长抑制百分比[1]。 |
| Kinase Experiment |
重组Aurora A和B激酶测定在补充有2mM DTT的激酶测定缓冲液(50mM HEPES，pH 7.5，10mM MgCl 2，5mM EGTA，0.05％Brij-35)中进行。在相当于每种酶的表观Km的ATP浓度和1小时后导致肽底物约30％磷酸化的酶浓度下测定活性。用Grafit绘制相对酶活性与ENMD-2076浓度的剂量 - 反应曲线，并用于计算IC 50值[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Fletcher GC，et al. ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther. 2011 Jan;10(1):126-37.
[2]. Wang X，et al. Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor，ENMD-2076，against multiple myeloma. Br J Haematol. 2010 Aug;150(3):313-25. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 25mg 50mg |
English
中文
Manual Download
