| CAS |
70553-76-3 |
| Chinese Name |
蝙蝠葛苏林碱 |
| English Name |
Daurisoline |
| Synonyms |
(R，R)-Daurisoline |
| Molecular Formula |
C37H42N2O6 |
| Molecular Weight |
610.75 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 683-239-9 |
| MDL |
MFCD00221740 |
| SMILES |
OC1=CC2=C(C=C1OC)CCN(C)[C@@H]2CC3=CC=C(O)C(OC4=CC=C(C[C@H]5N(C)CCC6=C5C=C(OC)C(OC)=C6)C=C4)=C3 |
| InChIKey |
BURJAQFYNVMZDV-FIRIVFDPSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C37H42N2O6/c1-38-15-13-26-20-36(43-4)37(44-5)22-29(26)30(38)16-23-6-9-27(10-7-23)45-35-18-24(8-11-32(35)40)17-31-28-21-33(41)34(42-3)19-25(28)12-14-39(31)2/h6-11,18-22,30-31,40-41H,12-17H2,1-5H3/t30-,31-/m1/s1 |
| PubChem CID |
51106 |
| Target Point |
Autophagy |
| Passage |
Autophagy |
| Background |
Daurisoline is a hERG inhibitor and an autophagy inhibitor. |
| Biological Activity |
Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂，也是一种自噬抑制剂[1-3]。 |
| In Vitro |
Daurisoline(化合物1)对+ 20mV的去极化结束(IhERG-步骤)和+ 60mV的峰尾电流(IhERG-尾)显示出最大抑制作用。在浓度为1，3，10和30μM时，去极化结束时电流幅度的抑制率(IhERG-step)为32.2±4.2％，41.6±2.6％，62.1±5.9％和74.8±6.8％，分别; IC50为9.1μM。反过来，IhERG尾的抑制率分别为16.7±5.8％，31.1±4.5％，55.1±7.2％和81.2±7.0％; IC50为9.6μM[1]。 Daurisoline(DAS)抑制不同癌细胞系中CPT诱导的自噬，HeLa，A549和HCT-116细胞的IC50分别为74.75±1.03，50.54±1.02和80.81±1.10μM。 DAC和Daurisoline还通过抑制DAC和Daurisoline处理细胞中的溶酶体V型ATP酶活性而损害溶酶体功能和溶酶体酸化[2]。 |
| In Vivo |
结果显示静脉内施用Daurisoline(DS)或蝙蝠葛碱(Dau)6mg/kg后血浆浓度呈双指数下降。在比格犬中静脉注射Daurisoline和Dau 6mg/kg后，HR，LVSP，dp/dtmax和SBP降低。但是观察到两种药物的最大药理作用在最大血浆浓度晚10至15分钟达到峰值[3]。 |
| Cell Experiment |
通过3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑溴化物(MTT)测定法测定细胞增殖。将HeLa细胞以每孔7000个细胞接种在96孔板中的DMEM(1％血清)中。在用不同化合物(包括Daurisoline)处理细胞指定的时间后，向每个孔中加入20μLMTT(在PBS中2.5mg/mL)。将板在37℃下再孵育4小时。然后将紫蓝色MTT甲crystals沉淀物溶于100μLDMSO中。通过用酶标仪测量572nm处的光密度来评估HeLa细胞的细胞活力[2]。 |
| Animal Experiment |
用戊巴比妥钠(30mg/kg，静脉注射)麻醉比格犬后，通过右颈总动脉将套管推进左心室。并且套管连接到压力传感器，压力传感器连接到放大器和测谎仪。将右股动脉插入以测量血压波。同时观察ECG(导联II)。静脉注射Daurisoline(DS)(n = 4)或Dau(n = 4)给比格犬后，记录ECG，BP和LVP信号。在给药前和给药后2，5，10，15，20，30，45分钟和1，1.5，2，3，2，6，8小时采集血样[3]。 |
| Kinase Experiment |
将HEK293细胞与35μg/ mL Dx-OG514一起温育过夜。洗涤细胞并与无血清的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)一起温育2小时。在裂解前15分钟，将FCCP加入培养基中至终浓度为1μM。将细胞在补充有1μMFCCP的级分缓冲液(50mM KCl，90mM K-葡萄糖酸盐，1mM EGTA，50mM葡萄糖，20mM HEPES，蛋白酶抑制剂混合物，pH = 7.4)中刮擦。用针喷雾后，将细胞以10，000rpm旋转15秒。在4°C。然后，以最大速度再次离心上清液另外20分钟。将沉淀重新悬浮在补充有1％BSA的预热的分级缓冲液中，并用DAC，Daurisoline(DAS)或BAF处理分成几个等分试样30分钟。在96孔板中以30秒间隔激发511nm激发530nm处的基线荧光，持续5分钟[2]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Liu Q，et al. Effect of daurisoline on HERG channel electrophysiological function and protein expression. J Nat Prod. 2012 Sep 28;75(9):1539-45.
[2]. Wu MY，et al. Natural autophagy blockers，dauricine (DAC) and daurisoline (DAS)，sensitize cancer cells tocamptothecin-induced toxicity. Oncotarget. 2017 Sep 8;8(44):77673-77684.
[3]. Shi SJ，et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs. Acta Pharmacol Sin. 2003 Oct;24(10):1011-5 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 20mg |
English
中文
Manual Download
