| CAS |
934541-31-8 |
| English Name |
TAK-901 |
| Synonyms |
5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺 |
| Molecular Formula |
C28H32N4O3S |
| Molecular Weight |
504.66 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| SMILES |
O=C(NC1CCN(CC1)C)C2=C(C3=C(C4=CC(C)=CN=C4N3)C(C5=CC=CC(S(=O)(CC)=O)=C5)=C2)C |
| Target Point |
CLK2;JAK3;FGR;c-Src;YES1;Aurora Kinase; |
| Passage |
Cell Cycle |
| Background |
TAK-901 is a multi-targeted Aurora inhibitor. |
| Biological Activity |
TAK-901是多靶点的的极光激酶 (aurora)抑制剂，对极光激酶A和B的IC50 值分别为21 和15 nM。[1] |
| IC50 |
Aurora A:21nM;Aurora B:15nM [1] |
| In Vitro |
TAK-901显示Aurora B的时间依赖性，紧密结合抑制，但不显示Aurora A.与Aurora B抑制一致，TAK-901抑制细胞组蛋白H3磷酸化并诱导多倍性。在各种人癌细胞系中，TAK-901以40至500nM的有效浓度值抑制细胞增殖。在生物化学测定中检查广泛的激酶组揭示了多种激酶的抑制。然而，TAK-901在完整细胞中有效抑制Aurora B以外的少数几种激酶，包括FLT3和FGFR2 [1]。 |
| In Vivo |
在啮齿动物异种移植物中，TAK-901表现出针对多种人实体瘤类型的有效活性，并且在卵巢癌A2780模型中观察到完全消退。 TAK-901还显示出针对几种白血病模型的强效活性。 TAK-901诱导与Aurora B抑制一致的药效反应，并与肿瘤组织中TAK-901的保留相关[1]。 |
| Cell Experiment |
将细胞接种在96孔微量滴定板中，并与连续稀释的TAK-901孵育72小时。通过ELISA分析溴脱氧尿苷(BrdUrd)掺入DNA来测定细胞增殖。将IMR-90永生化肺成纤维细胞接种在96孔微量滴定板中并培养3至4天直至融合。然后将细胞与连续稀释的TAK-901孵育72小时。进行MTS测定[1]。 |
| Animal Experiment |
小鼠：每周两次或每隔一天用载体或TAK-901每天两次(bid)静脉内治疗携带肿瘤的小鼠或大鼠，持续2或3个周期。监测TAK-901在人肿瘤和白血病异种移植模型中的抗肿瘤活性[1]。携带平均250至500mg A2780肿瘤的裸鼠接受静脉内剂量的TAK-901。在CO2麻醉下通过末端心脏穿刺收集血浆样品。解剖肿瘤并在-80℃下快速冷冻[1]。 |
| Kinase Experiment |
在室温下在含有连续稀释的TAK-901的缓冲液中测定Aurora A/TPX2和Aurora B/INCENP复合物的酶活性，并使用IMAP检测试剂定量产物。用100nM FL-Kemptide和1mM ATP测定Aurora A/TPX2(2nM)。用100nM 5-羧基 - 荧光素-GRTGRRNSI-NH 2(FL-PKAtide)和10mM ATP测定Aurora B/INCENP(0.8nM)。对于时间依赖性抑制，将Aurora B/INCENP与TAK-901在室温下孵育1小时，然后加入150mM ATP以引发反应[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Farrell P，et al. Biological characterization of TAK-901，an investigational，novel，multitargeted Aurora B kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):460-70. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
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