| CAS |
183232-66-8 |
| Chinese Name |
1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 |
| English Name |
AM 251 |
| Synonyms |
1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 |
| Molecular Formula |
C22H21Cl2IN4O |
| Molecular Weight |
555.24 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD01861181 |
| SMILES |
O=C(C1=NN(C2=CC=C(Cl)C=C2Cl)C(C3=CC=C(I)C=C3)=C1C)NN4CCCCC4 |
| InChIKey |
BUZAJRPLUGXRAB-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C22H21Cl2IN4O/c1-14-20(22(30)27-28-11-3-2-4-12-28)26-29(19-10-7-16(23)13-18(19)24)21(14)15-5-8-17(25)9-6-15/h5-10,13H,2-4,11-12H2,1H3,(H,27,30) |
| PubChem CID |
2125 |
| Target Point |
Cannabinoid Receptor antagonist |
| Passage |
GPCR & G Protein;Neuronal Signaling |
| Background |
AM251 is a selective CB1 receptor antagonist. |
| Biological Activity |
AM251是选择性大麻素1 (CB1) 受体拮抗剂，IC50 为8 nM。AM251也是 GPR55 的激动剂，EC50为39 nM[1-7]。 |
| IC50 |
8nM(CB1 receptor)[1] |
| In Vitro |
AM251在HEK293细胞中产生激动剂反应，类似于在酵母表达系统中发现的[2]。 AM-251在未受刺激和乙酰化的LDL刺激的Raw 264.7巨噬细胞，CB2 +/+和CB2 - / - 腹膜巨噬细胞中减少胆固醇酯的合成[3]。 |
| In Vivo |
CB1拮抗剂AM251(3mg/kg，ip)降低辣椒素诱发的夜间行为(F1，18 = 28.45，p <0.0001)。这种抑制作用是基因型依赖的(F1，18 = 14.83，p <0.01)，基因型和AM251的作用之间的相互作用接近显著性(F1，18 = 4.704，p = 0.0587)。计划的比较显示，AM251减少了脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)KO小鼠中的抗抑郁行为(p <0.01)，但相对于它们各自的载体对照，未能改变WT小鼠中的抗抑郁行为(p> 0.2)。 AM251(3mg/kg，ip)减少FAAH KO(F1，9 = 21.43，p <0.01)但不是WT小鼠(p> 0.3)的热超敏反应的持续时间。 AM251在FAAH KO中以时间依赖性方式抑制辣椒素诱发的热超敏反应(F5，9 = 4.349，p <0.01)，但在WT小鼠中没有(p> 0.3)。事后分析显示，与FAAH KO动物相比，接受载体(ip)的FAAH KO小鼠在辣椒素后30(p <0.05)，60(p <0.05)和90(p <0.001)分钟时显示出增强的热超敏反应。收到AM251)[4]。单向ANOVA显示，与对照相比，注射到大鼠中的AM251(AM-251)显著降低了张开臂中的进入百分比和在张开臂中花费的时间。 Tukey-Kramer测试分析显示，与开放臂中花费的时间相比，对照大鼠的剂量为1mg/kg(P <0.05)和5mg/kg(P <0.01)显著降低。此外，AM251显著降低了开放臂中1和5 mg/kg剂量的百分比(P <0.05)[5]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[4]在这些实验中使用总共246只体重为17-48g的小鼠。确定基线反应后，小鼠接受单次ip注射(5 mL/kg)AMG9810(3 mg/kg，每组n = 5)，AM251(3 mg/kg，每组n = 5)或载体(每组n = 6)。在i.pl.之前30分钟进行Ip注射。辣椒素或载体给药。在皮内注射辣椒素或载体之前和之后10，30，60，90和120分钟评估缩爪潜伏期。在每个时间点在每只爪中一式两份地测量爪撤回潜伏期，并且报告为来自每只动物的两次重复测定的平均值，对受试者进行平均。大鼠[5]使用重量为250-350的雄性Wistar大鼠。使用以下试剂：CB1受体激动剂，Win-55212(0.3，1和5mg/kg，ip); CB1受体拮抗剂，AM251(0.3，1和5mg/kg，ip);在该研究中，内源性大麻素分解抑制剂URB-597(0.03，0.1和0.3mg/kg，ip)。生理盐水(0.9％氯化钠)用作载体。所有药物都是新鲜制备的，并以每10g体重大鼠0.1mL的体积腹膜内(ip)给药。将所有物质溶解在生理盐水中并在升高的迷宫测试前30分钟施用。 |
| Kinase Experiment |
在12孔培养板中接种巨噬细胞(2×106 /孔)。在从2mg/mL乙醇储备溶液中加入7-酮胆固醇(7KC)之前1小时，从在DMSO中制备的4mM储备溶液中加入AM-251或SR144528。调节对照以接受等体积的DMSO和乙醇。 16小时后，测定胱天蛋白酶-3活性。所有治疗均一式三份进行，数据以平均RFLU/mg蛋白±SD表示[3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Bruno A，et al. Beyond radio-displacement techniques for identification of CB1 ligands: the first application of afluorescence-quenching assay. Sci Rep. 2014 Jan 20;4:3757.
[2]. Sharir H，et al. Pharmacological characterization of GPR55，a putative cannabinoid receptor. Pharmacol Ther. 2010 Jun;126(3):301-13.
[3]. Thewke D，et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Apr 3;381(2):181-6.
[4]. Carey LM，et al. A pro-nociceptive phenotype unmasked in mice lacking fatty-acid amide hydrolase. Mol Pain. 2016 May 13;12. pii: 1744806916649192.
[5]. Komaki A，et al. Study the Effect of Endocannabinoid System on Rat Behavior in Elevated Plus-Maze. Basic Clin Neurosci. 2015 Jul;6(3):147-53.
[6]. Jiang X，et al. Role of cannabinoid receptor type 1 in tibial and pudendal neuromodulation of bladder overactivity in cats. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Mar 1;312(3):F482-F488.
[7]. Sun L，et al. Endocannabinoid activation of CB1 receptors contributes to long-lasting reversal of neuropathic pain by repetitive spinal cord stimulation. Eur J Pain. 2017 May;21(5):804-814. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 50mg |
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