| CAS |
732302-99-7 |
| English Name |
Givinostat Hydrochloride Monohydrate |
| Synonyms |
吉维司他;ITF-2357 hydrochloride monohydrate;Givinostat;ITF2357 |
| Molecular Formula |
C24H27N3O4·HCl·H2O |
| Molecular Weight |
475.97 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 200-258-5 |
| MDL |
MFCD28502062 |
| SMILES |
O=C(OCC1=CC=C2C=C(CN(CC)CC)C=CC2=C1)NC3=CC=C(C(NO)=O)C=C3.[H]Cl.O |
| Target Point |
HDAC |
| Passage |
DNA Damage/DNA Repair;Epigenetics;NF-κB |
| Background |
Givinostat Hydrochloride Monohydrate is a potent HDAC inhibitor. |
| Biological Activity |
Givinostat hydrochloride monohydrate 是 HDAC 抑制剂, 抑制 HDAC1 和 HDAC3, IC50 分别为 198 nM 和 157 nM[1-3]。 |
| IC50 |
hHDAC3:157nM (IC50) hHDAC1:198nM (IC50) hHDAC11:292nM (IC50) hHDAC6:315nM (IC50) hHDAC2:325nM (IC50) hHDAC10:340nM (IC50) hHDAC7:524nM (IC50) hHDAC5:532nM (IC50) hHDAC9:541nM (IC50) hHDAC8:854nM (IC50) hHDAC4:1059nM (IC50) HD1-B:7.5nM (IC50) HD1-A:16nM (IC50) HD2:10nM (IC50) [1-3] |
| In Vitro |
与ITF3056的减少相比，Givinostat(ITF2357)可有效抑制总LPS诱导的IL-1β产生。在25，50和100nM时，Givinostat使IL-1β分泌减少超过70％。 Givinostat抑制TLR激动剂刺激的PBMC中IL-6的产生以及IL-12和IL-18的组合。在50nM Givinostat时，IL-6分泌减少至50％，但在100和200nM时，没有减少[1]。如CCK-8测定所示，Givinostat以浓度依赖性方式抑制JS-1细胞增殖。 Givinostat≥500nM治疗可显着抑制JS-1细胞增殖(P <0.01)。此外，Givinostat≥250nM加LPS治疗组与未接受LPS治疗组(Givinostat浓度相同)的细胞抑制率差异显着(P <0.05)[2]。 |
| In Vivo |
使用10mg / kg的Givinostat(ITF2357)作为阳性对照，并且如所预期的，将血清TNFα降低60％。引人注目的是，从0.1mg / kg开始的ITF3056预处理显着降低了循环TNFα几乎90％。为了实现血清IL-1β产生的显着增加，注射更高剂量的LPS(10mg / kg)，并在4小时后收集血液。同样，当用较低剂量的ITF3056(1或5mg / kg)预处理时，1mg / kg减少22％，5mg / kg减少40％[1]。 |
| Cell Experiment |
将JS-1细胞系在含有10％胎牛血清的DMEM中培养24小时后，将30孔JS-1细胞分成两组。在第一组中，培养基被完全培养基替换，最终Givinostat浓度为0nM，125nM，250nM，500nM和1000nM。在第二组中，相应浓度的Givinostat与100nM LPS溶液同时添加。每组进行三次重复。在37℃和5％CO 2下接种24小时后，将每个孔(100μL)与10μLCCK-8溶液一起温育。将板在37℃下孵育1小时，并使用酶标仪在450nm处测量吸光度[2]。 |
| Animal Experiment |
在使用前将小鼠[1] C57BL / 6小鼠圈养在动物设施中至少5天。对于比较研究，口服施用10mg / kg的Givinostat(ITF2357)，腹膜内注射ITF3056。给予化合物1小时后，用2.5mg / kg剂量的鼠伤寒沙门氏菌LPS腹膜内处理动物。在LPS处理后90分钟，处死小鼠，收集血清并储存在-80℃直至进一步分析细胞因子产生。 |
| Kinase Experiment |
使用重组人HDAC酶(HDAC1-HDAC11)。使用Fluor de Lys脱乙酰酶底物测定HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC6，HDAC10和HDAC11的活性。使用Fluor de Lys Green脱乙酰酶底物测定HDAC8活性。 N-三氟乙酰基-L-赖氨酸用于测定HDAC4，HDAC5，HDAC7和HDAC9的活性。将重组酶与Givinostat(ITF2357)或ITF3056在30℃下在微量滴定板的孔中以25μL的体积预孵育。短暂孵育后，加入25μL底物，通过加入50μL含有2μM曲古抑菌素A的显色剂产生荧光信号。对于每个测定，酶的量，孵育时间，测定缓冲液和浓度基板经过优化。酶活性的阳性对照由不含Givinostat或ITF3056的酶加底物组成。使用Victor多标记板读数器检测荧光信号[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Li S， et al. Specific inhibition of histone deacetylase 8 reduces gene expression and production of proinflammatory cytokines in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2015 Jan 23; 290 (4) :2368-78.
[2]. Wang YG， et al. Givinostat inhibition of hepatic stellate cell proliferation and protein acetylation. World J Gastroenterol. 2015 Jul 21; 21 (27) :8326-39.
[3]. Leoni F， et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Mol Med. 2005 Jan-Dec; 11 (1-12) :1-15. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
English
中文
Manual Download
