| CAS |
128517-07-7 |
| Chinese Name |
罗米地辛 |
| English Name |
Romidepsin |
| Synonyms |
FK-228;Depsipeptide |
| Molecular Formula |
C24H36N4O6S2 |
| Molecular Weight |
540.7 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD18433404 |
| SMILES |
C/C=C(NC([C@@H](CSSCC/C=C/[C@@H](O1)CC2=O)NC([C@@H](C(C)C)N2)=O)=O)/C(N[C@@H](C(C)C)C1=O)=O |
| Target Point |
HDAC |
| Passage |
DNA Damage/DNA Repair;Epigenetics;NF-κB |
| Background |
Romidepsin is a potent HDAC1 and HDAC2 inhibitor. |
| Biological Activity |
Romidepsin 是一种有效的 HDAC1 和 HDAC2 抑制剂，IC50 值分别为 36 nM 和 47 nM。[1-3] |
| IC50 |
HDAC1:36nM;HDAC2:47nM;HDAC4:510nM;HDAC6:14000nM [1-3] |
| In Vitro |
罗米地辛有效抑制HDAC1和HDAC2(IC50 = 36，47 nM，分别)。罗米地辛对HDAC4和HDAC6具有轻微抑制作用(IC50 = 510，14000nM)。罗米地辛诱导组蛋白乙酰化和p21表达，EC50为3.0 nM。由于redFK在HeLa细胞中的不稳定性，Romidepsin比redFK更强，EC50为11 nM [1]。 Romidepsin的效力是TSA的100倍，在抑制A549细胞增殖方面比丁酸盐强1，000，000倍。 Romidepsin导致有丝分裂停滞，HDIs治疗导致有丝分裂染色体分离缺陷[2]。罗米地辛抑制U-937，K562和CCRF-CEM细胞的生长，IC50值分别为5.92 nM，8.36 nM和6.95 nM [3]。 |
| In Vivo |
在scid小鼠淋巴瘤模型中，罗米地辛治疗小鼠每周一次或两次比对照小鼠存活时间更长，中位生存时间分别为30.5(0.56 mg/kg)和33天(0.32 mg/kg)(相对于20天)控制小鼠)。值得注意的是，用罗米地辛治疗的12只小鼠中有2只(0.56mg/kg，每周一次或两次)在60天的观察期后存活。在用罗米地辛处理48小时后，U-937细胞的凋亡群体以时间依赖性方式增加至37.7％。此外，罗米地辛诱导G1和G2/M阻滞以及U-937细胞分化为CD11b(+)/ CD14(+)表型。在用罗米地辛处理24小时后，p21(WAF1/Cip1)和凝溶胶蛋白mRNA的表达分别增加至654倍和152倍。 Romidepsin在p21(WAF1/Cip1)启动子区域引起组蛋白乙酰化，包括Sp1结合位点[3]。 |
| Cell Experiment |
将细胞在96孔板中暴露于各种浓度的罗米地辛72小时。向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT的PBS溶液4小时。除去培养基后，向各孔中加入170μLDMSO以溶解甲crystals晶体。测定540nm处的吸光度。另外，将细胞与台盼蓝一起孵育，并在血细胞计数器中计数蓝色(死亡)细胞和透明(活)细胞的数量。对于细胞周期分析，将细胞在含有0.05mg/mL碘化丙啶，1mM EDTA，0.1％Triton X-100和PBS中1mg/mL RNase A的碘化丙锭染色溶液中孵育30分钟。然后使悬浮液通过尼龙筛网过滤器并在Becton Dickinson FACScan上分析。 |
| Animal Experiment |
简而言之，腹膜内注射150mg/kg环磷酰胺的雄性scidmice。所有注射环磷酰胺的小鼠仅在观察期内存活。环磷酰胺注射后24小时，用500μLPBS中的1×107U-937细胞腹膜内接种小鼠。在肿瘤细胞接种后24小时，用或不用FK228腹膜内处理小鼠，剂量范围为0.1至1mg/kg，每周一次或两次。对照小鼠每周两次用10％HCO60盐水处理。 6只和12只小鼠分别用于FK228处理组和对照组。观察期为细胞接种后60天，通过存活时间评估抗肿瘤效果，通过Peto检验分析其统计学显著性。 |
| Kinase Experiment |
对于酶测定，将10μL[3H]乙酰基标记的组蛋白(25，000cpm /10μg)加入到90μL从过量表达HDAC1或HDAC2的293T细胞中提取的HDAC酶级分中，在增加浓度的罗米地辛存在下，和将混合物在37℃下温育15分钟。酶反应是线性的至少1小时。加入10μL浓HCl终止反应。用1mL乙酸乙酯萃取释放的[3H]乙酸，并将0.9mL溶剂层加入5mL含水计数闪烁液II水溶液中以测定放射性。 IC50值由至少三个独立的剂量 - 反应曲线确定。 |
| Data Literature Source |
[1]. Furumai R，et al. FK228 (depsipeptide) as a natural prodrug that inhibits class I histone deacetylases. Cancer Res. 2002 Sep 1;62(17):4916-21.
[2]. Blagosklonny MV，et al. Histone deacetylase inhibitors all induce p21 but differentially cause tubulin acetylation，mitotic arrest，and cytotoxicity. Mol Cancer Ther. 2002 Sep;1(11):937-41.
[3]. Sasakawa Y，et al. Effects of FK228，a novel histone deacetylase inhibitor，on human lymphoma U-937 cells in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2002 Oct 1;64(7):1079-90. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
1mg 5mg |
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